[发明专利]4－(3,4－二氯苯基)－1,2,3,4－四氢萘－1－基胺在治疗癌症中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺或其对映异构体之一或其对映异构体的任意组合在制备用于治疗癌症以及治疗和预防转移的药物组合物中的应用。

背景技术

在过去的二十年中，每年的新发癌症病例显著增长。所以癌症治疗是名符其实的公共健康问题。如果只作为附加治疗，不论什么类型的癌症，通常都会推荐化学疗法。所以对开发新型化疗分子有持续需求。

发明内容

发明人研究了4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺和其对映异构体或其对映异构体的任意组合，表明这些化合物对许多类型的肿瘤细胞具有抗增殖活性，并且能够用于癌症的预防或治疗。

所以本发明涉及4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺、或选自((1S，4S)4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺、(1S，4R)4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺、(1R，4S)4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺和(1R，4R)4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺)中的它的一个对映异构体，或它的对映异构体的任意组合在制备用于治疗癌症以及转移的治疗和预防的药物组合物中的应用。应了解根据本发明所述的癌症或转移的治疗实质上指的是化合物选择性地杀死肿瘤细胞而基本不影响健康细胞的能力，已知这种选择性随着病人情况和所治疗的癌症类型而变化。

从下面实施例可明显得知，本发明的化合物具有显著的杀死肿瘤细胞的能力。结果证明这些产品影响来自许多种不同类型的癌症的肿瘤细胞的能力非常引人注目。

根据本发明，所述癌症或转移来自选自如下组中的癌症：前列腺癌、骨肉瘤、肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌或结肠癌、慢性或急性白血病、儿童实体瘤、淋巴细胞性淋巴瘤(lymphocitary lymphomas)、胰腺癌、皮肤癌、皮肤或眼内黑色素瘤、头颈癌、子宫癌、卵巢癌、妇科肿瘤、霍奇金病、骨癌、直肠癌、肛区癌、胃癌、食道癌、小肠癌、内分泌系统癌、软组织肉瘤、尿道癌、阴茎癌、膀胱癌、肾癌、输尿管癌、恶性儿科肿瘤和中枢神经系统肿瘤，尤其是脑肿瘤。所述癌症或转移优选源自乳腺癌。要不然，所述癌症为白血病。

此外，发明人表明，4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺或其对映异构体之一或其对映异构体的任意组合，与至少一种生物碱联合给药时，具有特别对发现肿瘤细胞的细胞毒性的协同作用，所述生物碱优选长春花生物碱，例如长春新碱或长春碱。

所以本发明的另一方面涉及4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺或其对映异构体之一或其对映异构体的任意组合，与至少一种生物碱在治疗癌症以及治疗和预防转移的药物组合物的制备中的应用。所述生物碱优选长春花生物碱。更加优选的是，所述长春花生物碱选自由长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨所组成的组中，优选长春新碱和/或长春碱。

根据本发明，长春花生物碱应理解为指长春花生物碱类、玫瑰红长春花(Vinca rosea)以及通过化学修饰得到的它们的衍生物。它们的靶标是有丝分裂的非染色质纺锤体的微管蛋白，抑制其聚合。由于这种微管蛋白也构成神经纤维，所以长春花生物碱类具有神经毒性，尤其是感觉神经，并诱导抑郁倾向。

本发明的另一方面涉及一种包括4-(3，4-二氯苯基)-1，2，3，4-四氢萘-1-基胺或其对映异构体之一或其对映异构体的任意组合与至少一种生物碱的制品，用作在抗癌治疗过程中同时使用，单独或交错使用的联合制品。

选择的生物碱优选为长春花生物碱。更加优选的是，所述长春花生物碱选自由长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨所组成的组中，优选长春新碱和/或长春碱。

根据本发明所述的药物组合物和/或所述联合制品可以口服给药、静脉注射给药、肠内给药、胃肠外给药、肌肉注射给药、鼻内给药、皮下给药、舌下给药或局部给药。一般来说，优选的是口服或默认的注射给药，特别是对于肿瘤的治疗。值得注意的是，发明人表明本发明的制品能够口服有效，这与目前可用于病人的多数抗肿瘤制品不同(Goodman & Gilman′sPharmacological Basis of Therapeutics，Mc Graw HiIl Editor)。

应考虑病人的状态，以及要治疗的癌症、其阶段和进展来确定日剂量。

下面的实施例仅为了说明的目的，而不应理解为对本发明理念的限制。

附图说明