[发明专利]ATP-结合弹夹转运蛋白的调控剂无效

专利信息
申请号: 200680025869.5 申请日: 2006-05-22
公开(公告)号: CN101223146A 公开(公告)日: 2008-07-16
发明(设计)人: S·S·哈迪达卢阿;A·R·黑兹尔伍德;P·D·J·格鲁滕休斯;A·K·辛格;T·克莱弗兰德;F·F·范古尔 申请(专利权)人: 沃泰克斯药物股份有限公司
主分类号: C07D239/42 分类号: C07D239/42;C07D403/04;C07D403/14;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/04;C07D409/14;C07D491/10;A61K31/505;A61K31/506
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 李华英
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: atp 结合 弹夹 转运 蛋白 调控
【权利要求书】:

1.下式化合物:

其中

每个Ra独立地是H、可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基或可选被取代的环杂脂族基;

每个Rb独立地是可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基、可选被取代的环杂脂族基、其中w是1、2、3、4或5,苯基可选地被1-4个Re取代,或者Ra和Rb与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的杂环脂族基、可选被取代的杂芳基;

每个Rc独立地是H、可选被取代的杂环脂族基、可选被取代的环脂族基或未取代的脂族基;

每个Rd独立地是H、可选被取代的脂族基、可选被取代的芳基、可选被取代的芳烷基、可选被取代的杂芳烷基、可选被取代的杂芳基、可选被取代的环脂族基、可选被取代的环杂脂族基,或者Rc和Rd与它们所键合的氮原子一起构成可选被取代的杂环脂族基;

环A是芳基或杂芳基,各自可选地被1-4个Re取代;

每个Re独立地是羧基、氨基、硝基、烷基羰基氨基、环烷基羰基氨基、(环烷基)烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、(杂环烷基)羰基氨基、(杂环烷基)烷基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、杂芳烷基羰基氨基、磺酰基、亚磺酰基、硫烷基、亚砜氧基、氨磺酰基、磺酰基氨基、缩酮、氨甲酰基、氰基、卤素、脲、硫脲、卤代烷基或-Z-Rf,其中Re取代基的每个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基部分可选地被1-3个Rg取代,或者

相邻A环原子上的两个Re与它们所键合的A环原子一起构成杂环脂族基环;

每个Z不存在、是-O-或-S-;

每个Rf独立地是氢、烷基、羧基烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、(环烷基)烷基、杂环烷基、(杂环烷基)烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、芳酰基、杂芳酰基、烷氧基羰基、烷基羰基、氨基羰基或酰基,其中Rf取代基上的每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基部分可选地被1-3个Rg取代;

每个Rg独立地是卤素、氰基、烷氧基、羟基、硝基、卤代烷基和烷基;

其条件是

当Rd是被4-甲基-1-哌嗪基取代的烷基,那么环A不是3,4,5-三甲氧基苯基;

环A不是7-氯-2-(4-氟苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基或7-环戊基氨基-2-(4-氟苯基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基;

当Rc是H,Ra和Rb都是烷基,环A是噁唑基,那么Rd不是{1-[(3,5-二氟苯基)甲基)]-2-羟基-4-(1H-吡唑-3-基)丁基);并且

当环A是苯基,Ra和Rb与它们所键合的氮一起构成吡咯烷,Rd是取代的烷基,那么Rc不是H。

2.权利要求1的化合物,其中环A是可选被1-4个Re取代的芳基。

3.权利要求2的化合物,其中所述芳基可选地被1-4个烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、烷氧基羰基、芳氧基、S(O)2烷基、氰基、烷基羰基氨基、亚甲二氧基或酰基取代。

4.权利要求3的化合物,其中所述芳基是苯基。

5.权利要求1的化合物,其中环A是杂芳基。

6.权利要求5的化合物,其中所述杂芳基可选地被1-4个烷基、羟基烷基、卤代烷基、烷氧基、卤素、羟基、烷氧基羰基、芳氧基、亚砜氧基或酰基取代。

7.权利要求6的化合物,其中环A是噻吩、嘧啶基、苯并噻吩或吡啶基、呋喃基。

8.权利要求1的化合物,其中Ra是H。

9.权利要求1的化合物,其中Ra是可选被取代的脂族基。

10.权利要求9的化合物,其中Ra是可选被取代的烷基。

11.权利要求10的化合物,其中Ra是羟基烷基、烷氧基烷基、(杂环烷基)烷基、(环烷基)烷基或烷氧基羰基烷基。

12.权利要求9的化合物,其中Ra是可选被取代的烯基或可选被取代的炔基。

13.权利要求1的化合物,其中Ra是可选被取代的芳烷基或可选被取代的杂芳烷基。

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