[发明专利]适用作蛋白激酶抑制剂的吡咯并吡啶类

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药学上可接受的盐；

其中

Q为具有0-3个选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元饱和、部分饱和或不饱和单环；或具有0-6个选自氮、氧或硫的杂原子的8-12元双环；其中Q可选地被1-10次出现的J^Q取代；

Z为键、NH、N(C_1-3脂族基团)或C＝CH₂；

R¹为-(C_1-2脂族基团)_p-R⁴，其中R¹各自可选地被1-3次出现的J取代；

R²为-(C_1-2脂族基团)_d-R⁵，其中R¹各自可选地被1-3次出现的J取代；

R³为卤素、-CN、-NO₂或-(U)_m-X，其中

U为C_1-6脂族基团，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被G^U替代，并且其中U可选地被1-4个J^U取代；

X为H、卤素、CN、NO₂、S(O)R、SO₂R、C_1-4卤代脂族基团或选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基的基团；其中所述的基团可选地被1-4个J^X取代；

G^U为-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)-、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂-、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-；

R⁴为H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基团、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NC(＝O)CH₃或OH；

R⁵为H、卤素、CN、NH₂、NO₂、CF₃、C_1-3脂族基团、环丙基、NCH₃、OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)CH₃、-NC(＝O)CH₃或OH；

J^Q为卤素、OCF₃、-(V_n)-R”、-(V_n)-CN、-(V_n)-NO₂或-(V_n)-(C_1-4卤代脂族基团)，其中J^Q不为H；

V为C_1-10脂族基团，其中至多三个亚甲基单元被G^V替代，其中G^V选自-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR-、-NHSO₂、-NRSO₂-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO₂NH-、-NRSO₂NH-、-NHSO₂NR-、-NRSO₂NR-、-SO-或-SO₂-；并且其中V可选地被1-6次出现的J^V取代；

R”为H或选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基的可选取代的基团；或在相同取代基或不同取代基上的两个R”基团与每一R”基团所键合的原子一起构成可选取代的3-8元杂环基；其中每一可选取代的R”基团独立地和可选地被1-6次出现的J^R取代；

R为选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基的可选取代的基团；或在相同取代基或不同取代基上的两个R基团与每一R基团所键合的原子一起构成可选取代的3-8元杂环基；其中每一R基团独立地和可选地被1-4次出现的J^R取代；

J^V，J^U，J^X和J^R各自独立地选自卤素、L、-(L_n)-R’、-(L_n)-N(R′)₂、-(L_n)-SR’、-(L_n)-OR’、-(L_n)-(C_3-10环脂族基团)、-(L_n)-(C_6-10芳基)、-(L_n)-(5-10元杂芳基)、-(L_n)-(5-10元杂环基)、氧代、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基、-(L_n)-NO₂、-(L_n)-CN、-(L_n)-OH、-(L_n)-CF₃、-CO₂R’、-CO₂H、-COR’、-COH、-OC(O)R’或-NC(O)R’；或在相同取代基或不同取代基上的两个J^V，J^U，J^X或J^R基团与每一J^V，J^U，J^X和J^R基团所键合的原子一起构成5-7元饱和、不饱和或部分饱和环；

R’为H或C_1-6脂族基团；或两个R’基团与它们所连接的原子一起可选地构成3-6元环脂族基团或杂环基，其中所述的脂族基团、环脂族基团或杂环基可选地被R^*、-OR^*、-SR^*、-NO₂、-CF₃、-CN、-CO₂R^*、-COR^*、OCOR^*、NHCOR^*取代，其中R^*为H或C_1-6脂族基团；

L为C_1-6脂族基团，其中至多三个亚甲基单元被-NH-、-NR⁶-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR⁶-、-C(＝N-CN)、-NHCO-、-NR⁶CO-、-NHC(O)O-、-NR⁶C(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR⁶-、-NHSO₂-、-NR⁶SO₂-、-NHC(O)NH-、-NR⁶C(O)NH-、-NHC(O)NR⁶-、-NR⁶C(O)NR⁶、-OC(O)NH-、-OC(O)NR⁶-、-NHSO₂NH-、-NR⁶SO₂NH-、-NHSO₂NR⁶-、-NR⁶SO₂NR⁶-、-SO-或-SO₂-替代；

R⁶选自C_1-6脂族基团、C_3-10环脂族基团、C_6-10芳基、5-10元杂芳基或5-10元杂环基；或在相同取代基或不同取代基上的两个R⁶基团与每一R⁶基团所键合的原子一起构成3-8元杂环基；

J为卤素、OCH₃、OH、NO₂、NH₂、SCH₃、NCH₃、CN、未取代的C_1-2脂族基团；两个J’s与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；

m，n，d和p各自独立为0或1；

条件是：

当R¹，R²和R³为H且Z为键时，Q不为：

或其中X为-NH-tBu、-NH-苯基或苯基；

当R¹和R²为H，R³为H、COOEt或COOH，且Z为键时，Q不为：

当R¹为I，R²为H，R³为Br且Z为NH时，Q不为：

当R¹和R³为H，R²为H、Cl、F、Me或CF₃，且Z为NH时；Q不为2-氟-4-氨基苯基、2-氟-4-硝基苯基或

当R¹和R³为H，R²为H或Me，且Z为NH时，Q不为2，6-氟-4-氨基苯基、或

当R¹和R³为H，R²为Me，且Z为NH时，Q不为

当R¹，R²和R³为H且Z为NH时；Q不为3，5-二氟苯基、4-氨基苯基、4-硝基苯基、2-氯-4-氨基苯基、2-氯-4-硝基苯基、3，4-甲氧基苯基、或

当R¹和R²为H，R³为C(＝O)NH₂且Z为NH时，Q不为2-乙基苯基；

并且

当R¹，R²和R³为H且Z为NCH₃时；Q不为未取代的苯基、2-氟-4-氨基苯基、2-氟-4-硝基苯基或