[发明专利]包含嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物和Flt－3抑制剂用于治疗增殖性疾病的组合

权利要求书

1.包含下列物质的药物组合：

a)式(I)的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物；和

b)至少一种Flt-3抑制剂。

2.按照权利要求1所述的药物组合，其中试剂a)选自4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺或其盐。

3.按照权利要求2所述的药物组合物，其中Flt-3抑制剂选自N-[(9S，10R，11R，13R)-2，3，10，11，12，13-六氢-10-甲氧基-9-甲基-1-氧代-9，13-环氧-1H，9H-二吲哚并[1，2，3-gh：3′，2′，1′-lm]吡咯并[3，4-j][1，7]苯并二氮杂环壬四烯-11-基]-N-甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-哌嗪基-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3-[4-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基氧基-苯基)-脲；1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲；和1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲。

4.制备包含权利要求1所述的药物组合的用于治疗增殖性疾病的药物的方法。

5.按照权利要求4所述的方法，其中的增殖性疾病是白血病。

6.按照权利要求4所述的方法，其中试剂a)选自4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺。

7.按照权利要求6所述的方法，其中Flt-3抑制剂选自N-[(9S，10R，11R，13R)-2，3，10，11，12，13-六氢-10-甲氧基-9-甲基-1-氧代-9，13-环氧-1H，9H-二吲哚并[1，2，3-gh：3′，2′，1′-lm]吡咯并[3，4-j][1，7]苯并二氮杂环壬四烯-11-基]-N-甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-哌嗪基-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3-[4-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基氧基-苯基)-脲；1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲；和1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲。

8.在需要所述治疗的个体中治疗或预防增殖性疾病的方法，该方法包括向所述个体共同施用、例如同时或依次施用治疗有效量的至少一种Flt-3抑制剂和式(I)的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物。

9.按照权利要求8所述的方法，其中的增殖性疾病是白血病。

10.按照权利要求8所述的方法，其中式(I)的嘧啶基氨基苯甲酰胺化合物选自4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺及其盐。

11.按照权利要求8所述的方法，其中Flt-3抑制剂选自N-[(9S，10R，11R，13R)-2，3，10，11，12，13-六氢-10-甲氧基-9-甲基-1-氧代-9，13-环氧-1H，9H-二吲哚并[1，2，3-gh：3′，2′，1′-lm]吡咯并[3，4-j][1，7]苯并二氮杂环壬四烯-11-基]-N-甲基苯甲酰胺；1-[4-(4-乙基-哌嗪基-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-3-[4-(6-甲基氨基-嘧啶-4-基氧基-苯基)-脲；1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲；和1-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基氧基)-苯基]-3-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-3-三氟甲基-苯基]-脲。

12.用于治疗白血病的方法，该方法包括施用下列物质的组合：

a)4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-N-[5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺及其盐；和

b)Flt-3抑制剂。