[发明专利]新抗IGF－IR抗体及其用途

权利要求书

1. 一种分离的抗体或者其功能性免疫原性片段，其具有针对人胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR)的结合亲和性，其特征在于，在结合所述IGF-IR时，它以小于0.3nM、优选小于0.03nM的IC50抑制天然结合伴侣IGF1与所述IGF-IR的结合，并且它还以小于0.3nM、优选小于0.1nM的IC50抑制天然结合伴侣IGF2与所述IGF-IR的结合。

2. 一种分离的抗体或者其功能性免疫原性片段，其具有人胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR)酪氨酸激酶抑制活性，其特征在于，在结合所述IGF-IR时，它以小于0.3nM、优选小于0.03nM的IC50抑制天然结合伴侣IGF1与所述IGF-IR的结合，并且它还以小于0.3nM、优选小于0.1nM的IC50抑制天然结合伴侣IGF2与所述IGF-IR的结合。

3. 根据权利要求1或2的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它还能够100％抑制IGF1和/或IGF2诱导的IGF-IRβ链的磷酸化。

4. 根据权利要求1-3的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它不存在任何内在性激动活性。

5. 根据权利要求1-4的抗体或其一种功能片段，其特征在于，通过同样的FACS分析方法表明，它能够诱导：

i)HT29细胞上至少30％的IGF-IR内化，和/或

ii)MCF-7细胞上至少85％的IGF-IR内化。

6. 根据权利要求1-5的抗体或其一种功能片段，其特征在于，通过同样的FACS分析方法表明，它能够诱导：

i)HT29细胞上至少50％的IGF-IR降解，和/或

ii)MCF-7细胞上至少65％的IGF-IR降解。

7. 根据权利要求1-6的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它能够以至少等于1nM、并优选针对IGF1和IGF2分别至少等于0.7和0.5nM的IC50抑制IGF1和IGF2诱导的MCF-7细胞的体外增殖。

8. 根据权利要求1-7的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它包含一种轻链，该轻链包含选自序列SEQ ID No.1、3或5之互补性决定区CDR的至少一个CDR、或者序列经最优比对后与序列SEQ ID No.1、3或5具有至少80％一致性的至少一个CDR；或者其特征在于，它包含一种重链，该重链包含选自序列SEQ ID No.2、4或6之CDR的至少一个CDR、或者序列经最优比对后与序列SEQ ID No.2、4或6具有至少80％一致性的至少一个CDR。

9. 根据权利要求1-8的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它包含一种重链，该重链包含序列SEQ ID No.2、4和6的三个CDR中的至少两个或者三个CDR、或者经最优比对后与序列SEQ ID No.2、4和6分别具有至少80％一致性之序列的三个CDR中的至少两个或者三个CDR。

10. 根据权利要求1-9之任一项的抗体或其一种功能片段，其特征在于它包含一种轻链，该轻链包含序列SEQ ID No.1、3和5的三个CDR中的至少两个或者三个CDR、或者经最优比对后与序列SEQ IDNo.1、3和5分别具有至少80％一致性之序列的三个CDR中的至少两个或者三个CDR。

11. 根据权利要求1-10之任一项的抗体或其一种功能片段，其特征在于，它包含一种重链，该重链包含序列SEQ ID No.2、4和6的三个CDR、或者经最优比对后与序列SEQ ID No.2、4和6分别具有至少80％一致性之序列的三个CDR，并且它还包含一种轻链，该轻链包含序列SEQ ID No.1、3和5的三个CDR、或者经最优比对后与序列SEQID No.1、3和5分别具有至少80％一致性之序列的三个CDR。

12. 根据权利要求1-11之任一项的抗体或其一种功能片段，其特征在于它不以显著方式附着于人胰岛素受体(IR)。

13. 根据权利要求1-12之任一项的抗体，其特征在于所述功能片段选自片段Fv、Fab、F(ab’)₂、Fab’、scFv、scFv-Fc和双功能抗体、或者其半衰期已增加的任何片段比如聚乙二醇化片段。

14. 能够分泌权利要求1-13之任一项的抗体的鼠杂交瘤。