[发明专利]鉴定蛋白质折叠抑制剂的方法

权利要求书

1.用于鉴定N个氨基酸的蛋白质的折叠的长度为L的肽抑制剂的方法，该方法包括：

a)设计M个长度为L的肽，其各自显示与所考虑的蛋白质的某区段的同一的序列，以在有某些程度重叠的情况下覆盖全部蛋白质长度，其中L通常为10，一般在约4至约20的范围内，其中M是通常在5至50之间变动的整数；

b)单个或集群制备M个所设计的肽；

c)制备M份各自含有适当摩尔比的所考虑的蛋白质和一种所述肽的溶液，并在37℃孵育各溶液；

d)通过标准技术评价上述溶液中肽的抑制效力或未折叠度或两者，以鉴定对所述蛋白质赋予抑制活性的肽。

2.权利要求1的方法，其中N为60-150。

3.权利要求1的方法，其中肽的长度L为4-20。

4.权利要求1的方法，其中肽的长度对应于L＝N/10。

5.权利要求1的方法，其中步骤(b)通过根据标准方法合成M个肽或者适当切割靶蛋白质而进行。

6.权利要求1的方法，其中肽/蛋白质的摩尔比在1∶1-10∶1之间变动。

7.权利要求5的方法，其中肽/蛋白质的摩尔比是3∶1。

8.权利要求1的方法，其中步骤(b)和(c)可以由计算机程序模拟取代。

9.权利要求1的方法，其中步骤(b)和(c)通过分光光度检测，沉降平衡试验，圆二色谱或核磁共振技术来进行。

10.通过权利要求1-8任一项中所定义的方法鉴定的肽抑制剂。

11.权利要求9中所定义的肽抑制剂，其用作药剂。

12.权利要求1的方法，其用于多结构域蛋白质的各个结构域。