[发明专利]胃滞留制剂及其制备方法

权利要求书

1.胃滞留制剂，其含有与弱胶凝剂、强胶凝剂和气体发生剂的混合物进行造粒的活性物质，所述弱胶凝剂是微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的共处理材料。

2.根据权利要求1所述的胃滞留制剂，其中所述强胶凝剂选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、不包括低取代的羟丙基纤维素的羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、瓜尔胶、卡拉胶、槐豆胶、海藻酸钠、琼脂、明胶、改性淀粉、羧乙烯聚合物的共聚物、丙烯酸酯共聚物、氧乙烯和氧丙稀的共聚物及其混合物。

3.根据权利要求1或2所述的胃滞留制剂，其中所述活性物质还与粘合剂(C)以及任选的添加剂(D)进行造粒，所述添加剂选自稀释剂、抗静电剂或其混合物。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的胃滞留制剂，还包括赋形剂，所述赋形剂选自稀释剂、润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味香料、着色剂及其混合物。

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述气体发生剂选自水溶性碳酸盐、亚硫酸盐、碳酸氢盐，例如碳酸钠、碳酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、碳酸钙及其混合物。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述粘合剂选自低粘度的HPMC、PVP、聚甲基丙烯酸共聚物(EudragitE100)及其混合物。

7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述活性物质的量为所述制剂总重量的10％至90％，优选20％至80％，更优选50％至75％。

8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中弱胶凝剂和强胶凝剂总量为所述制剂总重量的2％至40％，优选3％至30％，更优选5％至25％。

9.根据权利要求1至8中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述弱胶凝剂与所述强胶凝剂的比例为1∶1至1∶10，优选1∶2至1∶8，更优选1∶3至1∶5。

10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述活性物质与弱胶凝剂和强胶凝剂的比例为1∶99至99∶1，优选1∶1至20∶1，更优选2∶1至15∶1。

11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的胃滞留制剂，其中所述活性物质选自氟喹诺酮类抗菌药，例如碱或盐形式的环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、格帕沙星、依诺沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、替马沙星、洛美沙星、诺氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星、阿莫西林和头孢氨苄衍生物，以及诸如盐酸二甲双胍、格列齐特的抗糖尿病类药物，诸如盐酸地尔硫、酒石酸美托洛尔或琥珀酸美托洛尔的抗高血压药物。

12.根据权利要求1至11中任一权利要求所述制剂的制备方法，包括：

(1)将活性物质与弱溶胀剂(A)、强胶凝剂(B)的混合物、任选的至少一种添加剂(D)、气体发生剂与粘合剂(C)的混合物干混，其中所述弱溶胀剂是微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的共处理材料，所述添加剂选自稀释剂或抗静电剂或其混合物；

(2)任选地，将制得的干混物与至少一种溶解在醇或醇和水的混合物中的粘合剂(C)进行造粒，

(3)将气体发生剂与步骤(2)中得到的颗粒以及任选的赋形剂干混，所述赋形剂选自稀释剂、润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味香料、着色剂及其混合物，

(4)将所述混合物压制成片剂；

(5)任选地，对步骤(4)中得到的片剂进行涂膜。

13.根据权利要求1至11中任一权利要求所述制剂的制备方法包括：

(1)将活性物质与弱胶凝剂、强胶凝剂、任选的至少一种添加剂(D)和至少部分气体发生剂干混，其中所述弱胶凝剂是微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的共处理材料，所述添加剂选自稀释剂或抗静电剂或其混合物；

(2)任选地，将得到的干混物与至少一种溶解在醇或醇和水的混合物中的粘合剂(C)进行造粒，

(3)将其余部分的气体发生剂，如果有的话，与步骤(2)中得到的颗粒以及任选的赋形剂干混，所述赋形剂选自稀释剂、润滑剂、润湿剂、甜味剂、调味香料、着色剂及其混合物，

(4)将所述混合物压制成片剂；

(5)任选地，对所述片剂进行涂膜。