[发明专利]腹膜保护剂

说明书

技术领域

本发明涉及含有吡哆胺等吡哆素类作为有效成分的腹膜保护剂。

背景技术

长期腹膜透析(PD)患者中，会逐渐引发腹膜功能低下，其特征在于：通过腹膜的葡萄糖依赖性渗透压梯度的消失亢进以及超滤能力丧失[非专利文献1和2]。上述衰竭症的腹膜功能的特征性变化的最大的表现形式是血液和透析液之间的小分子溶质(尿素、肌酸酐、葡萄糖)交换的功能性面积(即所谓的“有效腹膜表面积(EPSA)”)增大[非专利文献3]。这样的变化是由于血管生成亢进以及腹膜血管扩张引起的[非专利文献4]。

作为腹膜功能衰竭基础的分子性机理尚未了解清楚。长时间的伴随有炎症性变化的腹膜炎再发对腹膜有损伤[非专利文献1和5]，但这并不是超滤衰竭症的发病条件[非专利文献4和6]。通过最近的研究，对长期PD患者腹膜功能低下推断并明确了其机理[非专利文献7-14]。慢性尿毒症本身引起腹膜变化，使EPSA增加[非专利文献8]。腹膜的生物化学变化至少部分是由于尿毒症性循环以及PD液两者导致的反应性非常高的羰基化合物(RCO)的超负荷(“腹膜的羰基应激”)[非专利文献9-14]。血浆RCO在尿毒症性循环中蓄积，逐渐向腹腔内扩散，在后期引发糖化终产物(AGE)的修饰[非专利文献15-21]。PD中，由于葡萄糖PD液的加热灭菌而产生的RCO进入到腹膜内。它们由于透析处理本身导致的血清RCO物质移动的增加而不断补充。该腹膜的羰基应激结构性地促进了对腹膜蛋白质的不可逆性AGE修饰。该RCO进一步刺激细胞因子和增殖因子(VEGF等)的生成，可见到对腹膜细胞中一氧化氮合成酶(NOS)的表达的调节[非专利文献22-25]。VEGF与一氧化氮(NO)共同刺激血管生成，使透过性增加，使腹膜毛细血管扩张[非专利文献23-25]。这些综合性的变化导致EPSA增大，由此使得渗透压相对于正常情况更快地消失，最终无法进行超滤。FGF-2和TGF-β的正调节也会刺激腹膜间质的纤维化[非专利文献24和26]。

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