[发明专利]制备3,4－二氧代－经取代芳香族醛的方法

说明书

技术领域

本发明涉及通过与甲醛进行的氧化反应由相应苯甲醇获得芳香族醛的合成方法。

背景技术

芳香族醛是引起广泛商业关注的产品，其可在制备其它化合物时用作终产物和中间物。

终产物包括(例如)用于香料工业中的3，4-亚甲基二氧基苯甲醛(称为洋茉莉醛(heliotropin)或胡椒醛(piperonal))。中间物包括作为制造香水的中间物(诸如新洋茉莉醛(helional)和3，4-二甲氧基苯甲醛(藜芦醛(veratraldehyde)))、作为合成已知的血管扩张剂维拉帕米(Verapamil)的中间物的上述产物。

曾报道用于合成芳香族醛的多种方法。

举例来说，可以由适当的芳香族化合物与氯仿在氢氧化钠中通过赖默尔-蒂曼反应(Reimer-Tiemann reaction)(March，Advanced Organic Chemistry，419-420，McGraw-Hill)获得芳香族醛。然而，这种方法的缺点在于，使用了列为致癌物的高度有毒的氯化试剂/溶剂。

所使用的另一种反应是通过使适当的芳香族化合物与磷酰氯和双取代甲酰胺反应(de Maheas，Bull.Soc.Chim.France，1962，1989-1999)或与N-取代甲酰苯胺(GB 1591268)反应进行的维路斯梅尔反应(Vilsmeier-Haack)。然而，所述反应的缺点在于，处理生产用水和磷盐沉淀的成本相当高。

还可以通过在由贵金属(诸如Pd、Pt、Ru)组成的催化剂存在下，在重金属盐(诸如铅盐、铋盐、银盐或锡盐)存在下用空气或氧使相应苯甲醇氧化来获得芳香族醛(JP55022615和JP 57009734)。在这种情况中，还必须使所述催化剂再循环并且需要特殊处理来处理上述重金属。

已将奥彭尔反应用于芳香族醛的合成中，所述反应是通过在铝醇盐或芳醇盐(Djerassi，Organic Reactions，第VI卷，第5章，Wiley and Sons；De Graauw，C.F.等人，Synthesis，1007-1017，1994)存在下；或在非均相催化剂(诸如BEA沸石)(Creyghton，E.J.等人，Journal of Molecular Catalysis A：Chemical 115(1997)，457-472)存在下，使相应苯甲醇与作为氢受体的脂肪族酮和脂肪族或芳香族高级醛反应进行。

然而，这种反应存在多个缺点，包括(尤其)：当将醛用作氢受体时，形成由悌森科反应(Tishchenko reaction)(Day，A.R，JACS 1952，74，5133；Hon，Y.S.，TetrahedronLetters 2004，45(16)，3313-3315)所产生的酯。此外，在反应条件下，在羰基上具有α氢的醛和酮物质的存在将引起醛醇缩合并且导致形成多种影响最终反应产率的副产物。

如US 4,663,488或US 6,703,527中所报道，还将奥彭尔反应用于氧化脂肪族醇，尤其烯丙基醇。

有关用甲醛进行氧化的尝试极少并且不太有效。专利申请案FR2835251中描述通过在甲醛存在下氧化相应苯甲醇来制备单取代芳香族醛；所述反应具有适度的产率并且需要使用掺杂有金属的昂贵催化剂。

Zhurnal Organicheskoi Khimii(1989)，25(9)，1963-7描述通过在水性溶液和氢氧化钠中用甲醛氧化相应醇来合成3-硝基-4-氯苯甲醛；所述反应是在甲醇中进行，具有50％的产率。

发明内容

现已发现，通过在常用氧化催化剂存在下使3，4-二氧代-经取代苯甲醇与甲醛反应，奥彭尔反应以出人意料的高效率获得几乎定量产率和转化百分比。本发明尤其涉及氧化式(II)的苯甲醇

其中彼此相同或不同的X₁和X₂表示氢、直链或支链C1-C8烷基，条件是X₁和X₂中至少一个不为氢，或(OX₁)和(OX₂)连接在一起形成-O-T-O-基团，其中T为视情况经C1-C5烷基取代的C1-C3亚烷基；

以获得式(I)的相应芳香族醛

其中X₁和X₂具有上述含义，所述反应是在甲醛和氧化催化剂存在下发生。

附图说明

无

具体实施方式

本发明的方法是根据以下流程进行：