[发明专利]防止粘连膜

说明书

技术领域

本发明涉及对生体没有毒性、作为含水凝胶可以适用于患部的具有柔软性、而且，交联均质、一定期间在生体内保持形态、其后迅速被生体吸收的防止粘连膜。

背景技术

外科手术后，经常发生生体组织之间的粘连，引起疼痛或者功能障碍，粘连在产科和妇科、消化器外科、整形外科以及心脏血管外科领域中特别地成为问题，严重的场合，需要为了剥离粘连的手术。另外，在引起这样的粘连的场合，对原疾病的再手术时的危险性增加。作为防止这样的生体组织之间粘连的方法，提出了对可能发生粘连的部位采用称之为防止粘连材料的膜进行隔离的方法。

作为防止粘连材料所要求的性能，可举出具有作为含水凝胶的可以适用于患部的柔软性、以及一定期间在生体内保持形态，其后迅速地被生体所吸收、组织反应轻微等等。作为满足这样的性能的防止粘连材料，提出了采用含有明胶的膜的提案(例如专利文献1～6)。明胶是生体由来的高分子，在生体适合性等上也优异。

但是，明胶膜原样的状态下吸收生体中的水分，大大地溶胀，在短期间内就分解，失去形态，因此具有难于使用、不能发挥充分的防止粘连效果的问题。对于该问题，在专利文献1～6中，通过用适当的方法将含明胶膜交联，赋予了适当的含水性和分解性。例如，在专利文献1、4、5、6中记载了紫外线交联，另外，在专利文献2、3中记载了并用化学交联剂。

但是，由紫外线交联的明胶膜构成的防止粘连材料尽管高交联，但是存在有时在生体内早期就失去形态的问题。另一方面，采用化学交联剂的方法具有残留交联剂，或者在体内被分解时产生交联剂由来的副产物的问题。

专利文献1：特开平11-47258号公报

专利文献2：特开平11-279296号公报

专利文献3：特开2000-212286号公报

专利文献4：特开2003-62063号公报

专利文献5：特开2004-209228号公报

专利文献6：专利第3517358号公报

发明内容

本发明人发现了由紫外线交联的明胶膜构成的防止粘连材料尽管高交联却在生体内早期失去形态的原因是防止粘连材料中的交联的不均一。即，在对明胶膜照射紫外线实施交联的场合，紫外线被明胶吸收，在较表面附近实施了高的交联，相比之下，在厚度方向的深的部分交联变低。特别是，明胶中含有杂质的场合，通过对杂质照射紫外线，明胶的一部分变质、变色，更容易吸收紫外线。把采用在这样的厚度方向交联不均一的明胶膜的防止粘连材料置于生体内的场合，即使在手术刚过后看上去形态稳定，但是在低交联的中央部付近分解快速进行，最终中央部消失而保持不了形状。进一步，在交联不均一的场合，与整体上实施同程度的交联的膜相比，还具有拉伸强度等差的问题。

此外，采用化学交联剂的方法具有由于交联剂的残留或者交联部分分解导致的低分子量物质的放出的问题。

本发明鉴于上述现状，目的在于提供对生体没有毒性、作为含水凝胶具有的可以适用于患部的柔软性、而且，交联均质，一定期间在生体内保持形态，其后迅速被生体吸收的防止粘连膜。

本发明涉及是含有热交联的明胶膜的防止粘连材料，其是利用下述式(1)算出的含水率在60～85％的防止粘连材料。

含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％)  (1)

式(1)中，Ws表示将防止粘连材料浸渍在25℃下磷酸缓冲生理盐水中1小时浸渍时的重量(湿润重量)，Wd表示采用真空干燥机将防止粘连材料完全干燥时的重量(干燥重量)。

以下详细描述本发明。

本发明人经过深入研究的结果，发现了对明胶膜实施热交联的场合，与紫外线交联相比，可以实施均一的交联，并且，与采用化学交联剂的方法相比，也不产生毒性高的低分子量物质，进而完成了本发明。对于明胶的热交联，还在专利文献6等中提到了，但是对于满足作为防止粘连材料的性能的交联度或者交联方法并没有详细地描述。

本发明的防止粘连材料包含热交联的明胶膜。

作为形成上述明胶膜的原料的明胶没有特别地限定，可以采用例如牛、猪、鸡、鲑等的骨、腱、皮等由来的明胶。

形成上述明胶膜的原料的明胶根据采用GPC测定的重均分子量优选的下限为10万，优选的上限为30万。如果不足10万，则获得的本发明的防止粘连材料的拉伸强度有时变低，另一方面，由于在明胶的性质上其上限没有超过30万的，所以将30万作为上限。予以说明，更优选的下限为15万、更优选的上限为30万。