[发明专利]抗程序性死亡配体1(PD-L1)的人单克隆抗体无效
申请号: | 200680028238.9 | 申请日: | 2006-06-30 |
公开(公告)号: | CN101248089A | 公开(公告)日: | 2008-08-20 |
发明(设计)人: | A·J·科曼;M·J·塞尔比;王常宇;M·斯里尼瓦桑;D·B·帕斯莫尔;黄海春;陈海斌 | 申请(专利权)人: | 米德列斯公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 | 代理人: | 孟凡宏 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 程序性 死亡 pd l1 单克隆抗体 | ||
1. 一种分离的人单克隆抗体或其抗原结合部分,其中该抗体特异性结合人PD-L1,并且其中该抗体表现出至少一种以下性质:
(a)以1×10-7M或更低的KD与人PD-L1结合;
(b)在混合淋巴细胞反应(MLR)试验中提高T细胞增殖;
(c)在MLR试验中提高干扰素-γ产生;或
(d)在MLR试验中提高白介素-2(IL-2)分泌。
2. 权利要求1的抗体,其为IgG1、IgG2或IgG4同种型的全长抗体。
3. 权利要求1的抗体,其为抗体片段或单链抗体。
4. 权利要求1的抗体,其中所述抗体以5×10-9M或更低的KD与人PD-L1结合。
5. 权利要求1的抗体,其中所述抗体以2×10-9M或更低的KD与人PD-L1结合。
6. 一种分离的人单克隆抗体或其抗原结合部分,其中该抗体与参比抗体交叉竞争结合PD-L1,所述参比抗体包括:
(a)包含选自SEQ ID NO:1、2、3、4、5、6、7、8、9和10的氨基酸序列的人重链可变区;和
(b)包含选自SEQ ID NO:11、12、13、14、15、16、17、18、19和20的氨基酸序列的人轻链可变区。
7. 权利要求6的抗体,其中所述人重链可变区包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列,人轻链可变区包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列。
8. 权利要求6的抗体,其中所述人重链可变区包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列,人轻链可变区包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。
9. 权利要求6的抗体,其中所述人重链可变区包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列,人轻链可变区包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。
10. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括产自或源自人VH 1-18基因的重链可变区,其中该抗体与PD-L1特异性结合。
11. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括产自或源自人VH 1-69基因的重链可变区,其中该抗体与PD-L1特异性结合。
12. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括产自或源自人VH 1-3基因的重链可变区,其中该抗体与PD-L1特异性结合。
13. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括产自或源自人VK L6基因的轻链可变区,其中该抗体与PD-L1特异性结合。
14. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括产自或源自人VK L15基因的轻链可变区,其中该抗体与PD-L1特异性结合。
15. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括:
(a)人VH 1-18基因的重链可变区;和
(b)人VK L6的轻链可变区;
其中该抗体与PD-L1特异性结合。
16. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括:
(a)人VH 1-69基因的重链可变区;和
(b)人VK L6的轻链可变区;
其中该抗体与PD-L1特异性结合。
17. 一种分离的单克隆抗体或其抗原结合部分,其包括:
(a)人VH 1-3基因的重链可变区;和
(b)人VK L15的轻链可变区;
其中该抗体与PD-L1特异性结合。
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