[发明专利]部分脱乙酰化壳多糖衍生物的组合物

权利要求书

1.一种生产高度纯化和完全可溶的部分脱乙酰化壳多糖聚合物的方法，所述方法包括步骤如下：

-脱乙酰化后中和部分脱乙酰化壳多糖

-将部分脱乙酰化壳多糖溶解于酸性溶液中

-通过连续过滤步骤去除未溶解的颗粒

-调节溶液的pH值至8以上

-通过升温和加盐使完全溶解和纯化的部分脱乙酰化的壳多糖沉淀析出，

其中沉淀后通过过筛或离心来回收和洗涤沉淀物，其中洗涤用水和沉淀物的温度大于50℃。

2.权利要求1的方法，其中所述部分脱乙酰化壳多糖聚合物的脱乙酰化程度(DD)介于25到70％之间。

3.权利要求1的方法，其中所述部分脱乙酰化壳多糖聚合物的脱乙酰化程度(DD)介于30到55％之间。

4.前面任何一项权利要求的方法，其中所述DD系指所述部分脱乙酰化壳多糖的可溶级分的平均DD。

5.前面任何一项权利要求的方法，其中所述脱乙酰壳多糖的分子量大于10kDa。

6.前面任何一项权利要求的方法，其中对所述部分脱乙酰化壳多糖溶液的升温包括升高温度至40-100℃(范围，煮沸)之间。

7.前面任何一项权利要求的方法，其中对所述部分脱乙酰化壳多糖溶液的调节包括升高pH值至8-13之间。

8.前面任何一项权利要求的方法，其中通过加盐或通过中和溶液实现所述盐析。

9.前面任何一项权利要求的方法，其中用于盐析的盐为任何高离液度的盐，比如氯化钠，或任何用于溶解所述聚合物的酸的盐，优选为三羧酸或二羧酸或单羧酸有机酸比如柠檬酸，苹果酸或乙酸的盐，或任何其他盐，比如硫酸铵、尿素和盐酸胍。

10.前面任何一项权利要求的方法，其中所述盐浓度系指任何可导致所述聚合物沉淀的浓度。

11.权利要求9的方法，其中所述盐浓度介于2％和饱和之间。

12.前面任何一项权利要求的方法，其中壳多糖在脱乙酰化步骤之前采用无机酸或有机酸处理。

13.前面任何一项权利要求的方法，其中所述部分脱乙酰化的壳多糖聚合物进一步地采用第18家族内源壳多糖酶进行广泛处理。

14.权利要求1-12中任何一项的方法，其中在均一脱乙酰化前，通过将壳多糖原料基本溶解于碱性溶液中而控制内源壳多糖酶或第18家族壳多糖酶处理过程中形成的具有治疗活性的杂多聚物和杂低聚物的相对产量。

15.前面任何一项权利要求的方法，其中所述脱乙酰化程度为30-100％DD的部分脱乙酰化壳多糖和/或脱乙酰壳多糖与磷酸钙复合物混合，用以调节最终复合物的物理化学性质、机械性质和生物性质。

16.权利要求1-12的方法生产的部分脱乙酰化壳多糖聚合物的组合物。

17.权利要求16的所述组合物，进一步含有N-乙酰葡糖胺(A)和葡糖胺(D)的治疗活性壳低聚物，其中所述组合物含有杂壳低聚物，所述杂壳低聚物须符合下述标准：

-所述低聚物具有5-20单体残基范围内的链长

-每条低聚物链在低聚物链两端之一或两端具有两个N-乙酰葡糖胺残基(AA)，

-所述低聚物的其余内部部分具有最大量的A残基

-所述内部链的序列使得N-乙酰葡糖胺残基(A)与另外的N-乙酰葡萄糖胺残基(比如AA)不相邻。

18.权利要求16的所述组合物，其中所述部分脱乙酰化壳多糖聚合物的脱乙酰化程度(DD)介于25到60％。

19.权利要求16的所述组合物，其中所述部分脱乙酰化壳多糖聚合物的脱乙酰化程度(DD)介于30到55％。

20.权利要求18或19中任何一项的组合物，其中所述部分脱乙酰化壳多糖聚合物组合物进一步以壳多糖酶或第18家族壳多糖酶处理。

21.权利要求17-20中任何一项的组合物用作药物的用途。

22.药物组合物，包含权利要求15-20中任何一项的部分脱乙酰化的壳多糖聚合物。