[发明专利]畜禽疫苗的稳定剂

说明书

技术领域

本发明涉及疫苗稳定剂，并且更具体来说，涉及实质上免受牛海绵状脑病(BSE)和传染性海绵状脑病(TSE)危险的活病毒疫苗和减毒活病毒疫苗的蛋白质源性稳定剂。本发明还涉及畜禽疫苗调配物，其含有植物来源和实质上无BSE和TSE的动物来源的稳定剂。

背景技术

疫苗中所使用的减毒和活病毒生物体对于其环境的改变敏感，并且当暴露于次优条件时会降解。因此，将疫苗稳定剂作为加到液态、冷冻或冻干疫苗中的试剂使用以保持疫苗的效力和功效。通常，在制备过程中，将这些稳定剂与疫苗合并，并且使疫苗在整个生产、储存和投药过程中稳定。稳定剂赋予疫苗在准备好投与疫苗之前较长的保存期。尽管疫苗稳定剂对于延长疫苗在整个生产和储存过程中的效力有效，但当选择稳定剂类型和其来源时，必须考虑新的健康问题。

已知制造含有稳定剂的活病毒疫苗制剂和减毒活病毒疫苗制剂的多种方法。传统的疫苗病毒稳定剂通常是由动物蛋白质以及使病毒稳定的糖构成。通常将反刍动物来源的蛋白质(诸如乳蛋白、Pharmatone和Peptone稳定剂)用于稳定过程中。Pharmatone(American Labs，Inc.，Omaha，NE)是通过牛组织的热水解和胃消化获得。Bacto Peptone(Difco Laboratories，Inc.，Tucker，GA)是一种动物蛋白质的酶促消化物。

此外，美国专利申请案第2003/0215455号(2003年11月20日)(B.Reynolds等人)揭示一种疫苗稳定剂，其包含还原剂、缓冲剂、热稳定剂、糖和水。这一参考文献还教示利用着色剂充当可见参考物以使动物管理员能肯定地鉴别分发到动物群的其自身完整供水中疫苗的存在。

美国专利第5,733,555号(1998年3月31日)(H.J.Chu)揭示一种调配物，其包含经修饰的病毒与稳定剂、载剂或稀释剂。此外，所述调配物另外包含以约1-25％(v/v)且优选5％(v/v)的最终浓度存在的佐剂。

美国专利第6,258,362号(2001年7月10日)(P.T.Loudon等人)涉及一种可分散于水性液体或注射液中的干医药组合物，其含有病毒、多糖或混合氨基酸来源、缓冲剂和单糖或低聚糖或其衍生物。然而，所述氨基酸来源必要地为植物或细菌来源。实质上TSE/BSE安全的蛋白质或氨基酸组织来源(诸如牛奶)并未予以揭示。组合物包括无动物蛋白质和其水解产物或其它动物来源的材料的实例。

直接由于反刍动物来源中TSE和相关威胁(即，BSE)，目前正寻求替代蛋白质来源以用作疫苗稳定剂。一般相信，在临床疾病的末期，已于反刍动物的脑和脊髓中发现最高量的TSE/BSE传染性。科学家已发现，不同的反刍动物组织含有不同量的BSE因子。而一些组织(诸如，骨骼肌和乳汁)中从未证实具有很高(如果有的话)传染性。然而，可类似地用作疫苗中的稳定剂的其它蛋白质和明胶是来源于其它组织，包括牛骨。由于用于获得组织并且制备材料的屠宰和屠杀方法会影响可能存在的传染性的量，因此似乎仅来源于牛奶的蛋白质和糖才呈现极小的TSE/BSE风险或无TSE/BSE风险。此外，非反刍动物(诸如，作物和植物)潜在地为唯一无TSE/BSE风险的稳定剂蛋白质来源之一。

因此，与已知动物疫苗稳定剂相关的缺点有两个。第一个缺点为使用引起潜在TSE/BSE威胁的来源的动物源性蛋白质。第二个缺点为在疫苗中仅仅使用BSE/TSE安全的植物来源的蛋白质，使得所述疫苗无法包括实质上BSE/TSE安全来源的有益的动物源性蛋白质。

根据这些观察，所属领域需要研发一种疫苗稳定剂，其包含包括植物和动物的实质上TSE/BSE安全的来源的蛋白质。还需要研发一种畜禽用疫苗调配物，其含有源自植物来源以及实质上无BSE或TSE的动物源性来源的稳定剂组分。

发明内容

根据本发明，提供一种动物疫苗调配物，其基本上由病毒免疫原和稳定剂组分组成，所述稳定剂组分含有实质上BSE/TSE安全的来源的动物源性蛋白质和植物源性蛋白质。此外，根据本发明，实质上TSE/BSE安全的蛋白质来源将优选反刍动物乳汁。植物源性蛋白质可来源于如下文所述的适当植物或作物物种。

另一方面，本发明提供一种动物疫苗，其包括如上文所述的稳定剂组分，并且另外包括缓冲剂和糖。尽管优选磷酸盐、羧酸盐和碳酸氢盐，但也可使用其它适当的缓冲剂。糖源通常包括糖类，但也可包括其它水分保持剂，诸如碳水化合物和糖醇。