[发明专利]调节类花生酸代谢的方法

说明书

本申请请求2005年6月14日提交的美国临时专利申请 No.60/690,161和2006年4月17日提交的美国临时专利申请 No.60/792,330的利益，将这些文献的内容完整地引入本文作为参考。

本发明主题的背景

1.本发明主题的领域

本发明的主题涉及调节需要的动物细胞内类花生酸代谢过程的方 法，该方法包含对所述的动物给予有效调节类花生酸加氧酶活性的用 量的本发明组合物。特别地，本发明的主题涉及调节花生四烯酸代谢 的方法，通过给予有效调节脂氧合酶和环加氧酶活性的用量的本发明 组合物来进行。

2.背景

尽管在诸如前列腺癌的癌症的早期诊断和治疗方面已经取得了进 展，但是前列腺癌仍然为最常见的恶性肿瘤并且在美国是与男性癌相 关的死亡的第二位主要的原因。该病的更有意义的方面之一在于潜在 的前列腺癌在亚洲人与美洲人之间发生的比例相等，而临床显著的前 列腺癌的发病率在美国远高于在亚洲。认为存在许多原因，即这一差 别与不同人群的膳食摄取相关，并且这些观察结果已经刺激了对可能 影响前列腺癌发展的各种膳食因素的深入研究。某些流行病学研究提 示这部分是因亚洲人的膳食中脂肪摄取低于典型的西方膳食所致，因 为高脂肪膳食与前列腺癌的风险率升高有关。

申请人已经发现给予本发明的组合物抑制了髓细胞性白血病 KBM-5细胞中TNF-诱导的NF-κB活化和肺腺癌H1299细胞中吸香烟冷 凝物-诱导的NF-κB活化。给予本发明的组合物还导致TNF-诱导的细 胞侵袭抑制并且消除RANKL-诱导的破骨细胞形成。此外，给予本发明 的组合物抑制TNF-诱导的各种抗细胞凋亡、增殖和转移基因产物的表 达。

本发明主题的概括

本发明的主题涉及调节需要的动物细胞内类花生酸代谢过程的方 法，该方法包含对所述的动物给予有效调节类花生酸加氧酶活性的用 量的组合物，其中该组合物包含：治疗有效量的迷迭香、姜黄、牛至 和姜的超临界提取物；和治疗有效量的圣罗勒、姜、姜黄、黄芩、迷 迭香、绿茶、虎杖、黄连和刺檗的水醇提取物。

本发明的主题进一步涉及将13-S-HODE递送给需要的动物的方 法，包含对所述的动物给予一种组合物，该组合物包含：治疗有效量 的迷迭香、姜黄、牛至和姜的超临界提取物；和治疗有效量的圣罗勒、 姜、姜黄、黄芩、迷迭香、绿茶、虎杖、黄连和刺檗的水醇提取物。

另外，本发明的主题涉及抑制需要的动物中花生四烯酸-介导的炎 症的方法，包含对所述的动物给予一种组合物，该组合物包含：治疗 有效量的迷迭香、姜黄、牛至和姜的超临界提取物；和治疗有效量的 圣罗勒、姜、姜黄、黄芩、迷迭香、绿茶、虎杖、黄连和刺檗的水醇 提取物。

此外。本发明的主题涉及抑制需要的动物的细胞内NF-κB-调节的 基因产物水平的方法，包含对所述的动物给予一种组合物，该组合物 包含：治疗有效量的迷迭香、姜黄、牛至和姜的超临界提取物；和治 疗有效量的圣罗勒、姜、姜黄、黄芩、迷迭香、绿茶、虎杖、黄连和 刺檗的水醇提取物。

附图简述

附图1为描绘本发明主题的组合物对人A549肺癌和人PC 3前列腺 癌细胞系生长的抑制作用的示意图。

附图2为描绘本发明组合物对PGE2形成的作用的示意图。

附图3为描绘本发明组合物对PC 3细胞中PGE2和5-HETE形成的 作用的示意图。

附图4为本发明组合物对人A549肺癌细胞中类花生酸代谢的浓 度-依赖性作用的示意图。

附图5表示显示本发明组合物中存在13-S-HODE的质谱数据。

附图6为描绘本发明化合物对小鼠耳水肿的抗炎作用的示意图。

附图7为描绘13-S-HODE对各种癌细胞系增殖的作用的示意图。

附图8为描绘本发明化合物对人乳腺癌MCF7和MDA231细胞系生 长的抑制作用的示意图。

附图9为描绘本发明组合物以浓度-依赖性方式减量调节人肿瘤 细胞系(例如PC 3)中存在的5-脂氧合酶的能力的蛋白质印迹。

附图10为描绘本发明组合物对花生四烯酸(AA)介导的小鼠耳水 肿的作用的示意图。