[发明专利]利用脂肽抵抗细胞凋亡的保护方法有效
申请号: | 200680029336.4 | 申请日: | 2006-06-13 |
公开(公告)号: | CN101242852A | 公开(公告)日: | 2008-08-13 |
发明(设计)人: | A·N·沙克霍夫;A·古德科夫 | 申请(专利权)人: | 克里夫兰生物实验室公司;克里夫兰诊所基金会 |
主分类号: | A61K38/02 | 分类号: | A61K38/02;A61K38/07;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 刘冬;刘玥 |
地址: | 美国俄*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 利用 抵抗 细胞 保护 方法 | ||
1. 一种保护哺乳动物免受一种或多种触发细胞凋亡的治疗或条件影响的方法,所述方法包括给予所述哺乳动物包含药用有效量的下式化合物的组合物:
其中,
R1代表H或-CO-R4,
R2、R3和R4独立地为H或任选取代的C8-C16脂族基;
X为肽;和
Z为S或CH2。
2. 权利要求1的方法,其中所述条件选自辐射、创伤、中毒、感染和温度休克。
3. 权利要求2的方法,其中所述条件是辐射。
4. 权利要求1的方法,其中所述治疗是癌症治疗。
5. 权利要求4的方法,其中所述治疗是化疗或放疗。
6. 权利要求1的方法,其中所述肽是SEQ ID NO:21。
7. 权利要求1的方法,其中所述肽包括SEQ ID NO:1-52中的任一序列。
8. 权利要求1的方法,其中所述肽的前5个氨基酸选自表2中所示位置上的氨基酸。
9. 权利要求1的方法,其中所述肽包括选自SEQ ID NO:8、16、17、18、20和21的序列及其取代序列。
10. 权利要求9的方法,其中R1为H,R2和R3为C16脂族基或其取代基团。
11. 权利要求1的方法,其中所述化合物为RR立体异构体或RS立体异构体或其混合物。
12. 权利要求1的方法,其中所述化合物具有下式结构:
13. 权利要求3的方法,其中所述组合物与辐射防护剂联合给药。
14. 权利要求13的方法,其中所述辐射防护剂是抗氧化剂。
15. 权利要求14的方法,其中所述抗氧化剂选自氨磷汀和维生素E。
16. 权利要求13的方法,其中所述辐射防护剂是细胞因子。
17. 权利要求16的方法,其中所述细胞因子是干细胞因子。
18. 权利要求13的方法,其中所述辐射防护剂是鞭毛蛋白。
19. 权利要求13的方法,其中所述辐射防护剂是潜在TGFβ。
20. 权利要求13的方法,其中所述辐射防护剂是TLR活化剂。
21. 权利要求1的方法,其中在选自以下的组织中触发细胞凋亡:脾、胸腺、胃肠道、肺、肾、肝、心血管系统、血管内皮、中枢神经系统、周围神经系统、造血祖细胞(骨髓)、免疫系统、毛囊和生殖系统。
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