[发明专利]基于NR2肽诊断和治疗脑血管事件的方法

说明书

与在先申请的关系

根据35 U.S.C.§119(e)，本申请要求于2005年6月13日提出的美国专利临时申请第60/689,806号的优先权。

发明领域

本发明涉及基于在生物流体中结合NR2肽或总NR2肽和未结合NR2肽的检测和定量，诊断和治疗脑血管事件和用于界定事件的时间和解剖定位的方法和试剂盒。所述方法任选与神经病学评分和神经成像联合实施，其涉及在急诊室和初级监护设置的急救基础上对TIA和卒中的风险评估、预后、诊断和治疗。

发明背景

脑血管意外和短暂缺血性发作

短暂缺血性发作预示着显著的未来卒中风险和其关联的发病率和死亡率。需要进一步评估短暂缺血性发作患者以评定任何可能可逆的潜在疾病进程。尽管该疾病进程有显著影响，但关于对在急诊科就诊的这样的患者的早期评估和处理仍没有权威性的指导。美国心脏学会卒中委员会声明，关于TIA患者转为住院病人的评价理由没有预期的数据。他们议定：“关于患者是否住院的决定应视该患者的个体详情而定。”在初步评价这样的患者为住院病人还是门诊病人的基本原则方面，存在相当多的地方实践变化。对住院病人护理的基本原则是迅速得到诊断研究、评估未来事件的风险、监控患者复发或恶化的症状并开始任何所需的干预，包括手术治疗。目前对TIA患者的评估和治疗建议已有充分阐述。工作指南提出了一套实验室检测和辐射学研究，连同关于医药治疗和手术治疗的建议。

出现在急诊科、具有提示TIA的症状的某些患者亚群似乎在短期内有很大的完全性卒中风险。在最近基于急诊科、包括1707位出现提示TIA的症状的患者的群组观察研究中，10.5％的患者在90天内发生卒中。值得注意的是，那些患者中有一半是在最初2天内发生卒中。Johnston等回顾性地确定了90天内卒中的5个独立的风险因子(年龄＞60、糖尿病、症状持续时间＞10分钟、肢体无力、言语功能障碍(speechimpairement)。通过综合所述独立的风险因子，确定了在短期内卒中的最低(0％)到最高(34％)风险亚群。

作为门诊病人，这样的高风险患者不可能在短于48小时内受到完全的诊断评估并执行合适的治疗方案(医药或手术)。另外，对疑似TIA的病人的诊断确定性的程度使决定过程进一步复杂。短暂缺血性发作是一种临床诊断，关于该诊断的观察者间可靠性通常很差。因此，在很多医疗机构的现行实践模式设置中，某些没有真正神经科疾病的患者和其他可能应当接受门诊病人评估的患者一起被纳入。哨兵TIA(sentinel TIA)的辨别在数天内发生完全性卒中之患者的一系列风险因子的预测性确认，将使得可得出临床预测标准。这使得可以辨别在近期内处于高风险需要入院的患者，以及可安全放走以作为门诊病人评估的患者。这样的“卒中风险分层”将允许对有最高短期风险的患者进行更强的干预。

目前可选择的卒中诊断方法

医疗界有几种技术来诊断卒中。尽管有很多技术，但这些技术中没有一个能够预测卒中或直接诊断心脑血管异常或TIA/卒中。在卒中治疗领域，所有医师赖以为生的格言是“时间就是大脑”。

美国国家神经疾病和卒中研究院(The National Institute ofNeurological Disorders and Stroke，NINDS)推荐以下用于管理缺血性卒中的时间工作指南：

从进门到医师          10分钟

从进门到神经科会诊    15分钟

从进门到CT完成/解释   45分钟

从进门到溶血栓治疗    60分钟

从进门到神经外科会诊  2小时

大医院急诊科有多种用于诊断卒中的选择。超过90％的拥有200个床位以上的医院能够使用CT扫描仪，使其能够快速(＜15分钟)评价潜在的卒中患者以排除出血性卒中和类卒中(stroke mimics)。理论上CT能够肯定地确定100％的软组织和85-97％的蛛网膜下出血，然而，识别缺血性和出血性的总准确度被诠释为67-83％。

大部分医院现在都有磁共振成像(MRI)能力。然而，MRI扫描需要较长的时间窗成像。目前MRI并不能在6小时之前很容易地辨别出血性卒中，因此并不被认为是主要的诊断形式。一种相对新的技术-弥散加权磁共振成像(DWI)，可迅速检测高TIA风险患者的灌注降低。初始数据发现DWI预测短于10分钟的缺血性变化。在30-60秒的扫描仪时间内可得到扫描结果。尽管这些成像技术很有效，但每一种都受到高资本成本和高保养需求的限制。另外，它们需要经过专门训练的技术人员来操作和解释结果。