[发明专利]凝血酶抑制剂2－氧代－1,2,5,6－四氢吡啶衍生物

权利要求书

1.式I化合物或其药学上可接受的衍生物，

其中

A表示C(O)、S(O)₂、C(O)O(其中后一基团中O与R¹连接)、C(O)NH、S(O)₂NH(其中后两个基团中NH与R¹连接)、化学键或C_1-6亚烷基(其中后一基团在与NH连接的碳原子上任选被C(O)OR^A或C(O)N(H)R^A取代)；

R^A表示H或C_1-4烷基；

R¹表示

(a)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、CN、C_3-10环烷基(任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和芳基)、OR^9a、S(O)_nR^9b、S(O)₂N(R^9c)(R^9d)、N(R^9e)S(O)₂R^9f、N(R^9g)(R^9h)、B¹-C(O)-B²-R⁹ⁱ、芳基和Het¹)，

(b)C_3-10环烷基或C_4-10环烯基，其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、＝O、CN、C_1-10烷基、C_3-10环烷基(任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和芳基)、OR^9a、S(O)_nR^9b、S(O)₂N(R^9c)(R^9d)、N(R^9e)S(O)₂R^9f、N(R^9g)(R^9h)、B³-C(O)-B⁴-R⁹ⁱ、芳基和Het²，

(c)芳基，或

(d)Het³；

R^9a至R⁹ⁱ每次出现时独立地表示：

(a)H，

(b)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷氧基、芳基和Het⁴)，

(c)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基和Het⁵)，

(d)芳基，或

(e)Het⁶，

前提条件是当n为1或2时，R^9b不表示H；

R^2a、R^2b、R^3a和R^3b独立地表示H、F、C_1-3烷基或(CH₂)_0-3O(C_1-3烷基)(其中后两个基团任选被一个OH基团或一个或多个F原子取代)，或R^2a和R^2b中的一个与R^3a和R^3b中的一个一起表示C_1-4正亚烷基；

R⁴表示任选被一个或多个卤素取代基取代的C_1-4烷基；

R^5a和R^5b独立地表示H、F或甲基(其中后一基团任选被一个或多个F原子取代)；

R⁶表示H或C_1-4烷基(其中后一基团任选被一个或多个选自卤素和OH的取代基取代)，

G表示C_1-4亚烷基；

R⁷和R⁸独立地表示任选被OR¹⁰取代的C_1-4烷基，前提条件是R⁷和R⁸中至少一个被OR¹⁰取代；

R¹⁰表示H、-C(O)-X-R¹¹或C_1-6烷基(其中后一基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-3烷氧基的取代基取代)；

X表示化学键、O、S或NH；

R¹¹表示

(a)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、CN、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-4烷基的取代基取代)、OR^12a、C(O)OR^12b、C(O)N(R^12c)(R^12d)、芳基和Het⁷)，

(b)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基和Het⁸)，

(c)芳基，或

(d)Het⁹；

R^12a至R^12d独立地表示H或C_1-6烷基；

芳基各自独立地表示C_6-10碳环芳基，所述基团可包括一个或两个环并可被一个或多个选自以下的取代基取代：

(a)卤素，

(b)CN，

(c)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-4烷基的取代基取代、)、C_1-6烷氧基、C(O)OH、C(O)O-C_1-6烷基、C(O)NH₂、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het¹⁰)，

(d)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het¹¹)，

(e)OR^13a，

(f)S(O)_pR^13b，

(g)S(O)₂N(R^13c)(R^13d)，

(h)N(R^13e)S(O)₂R^13f，

(i)N(R^13g)(R^13h)，

(j)B⁵-C(O)-B⁶-R¹³ⁱ，

(k)苯基(其中后一基团任选被卤素取代)，

(l)Het¹²，和

(m)Si(R^14a)(R^14b)(R^14c)；

R^13a至R¹³ⁱ每次出现时独立地表示

(a)H，

(b)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-4烷基的取代基取代)、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het¹³)，

(c)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het¹⁴)，

(d)苯基(其中后一基团任选被卤素取代)，或

(e)Het¹⁵，

前提条件是当p为1或2时，R^13b不表示H，

Het¹至Het¹⁵独立地表示含一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子的4-至14-元杂环基团，所述杂环基团可包含一个、两个或三个环并可被一个或多个选自以下的取代基取代：

(a)卤素，

(b)CN，

(c)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-4烷基的取代基取代)、C_1-6烷氧基、C(O)OH、C(O)O-C_1-6烷基、C(O)NH₂、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het^a)，

(d)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het^b)，

(e)＝O，

(f)OR^15a，

(g)S(O)_qR15^b，

(h)S(O)₂N(R^15c)(R^15d)，

(i)N(R^15e)S(O)₂R^15f，

(j)N(R^15g)(R^15h)，

(k)B⁷-C(O)-B⁸-R¹⁵ⁱ，

(l)苯基(其中后一基团任选被卤素取代)，

(m)Het^c，和

(n)Si(R^16a)(R^16b)(R^16c)；

R^15a至R¹⁵ⁱ每次出现时独立地表示

(a)H，

(b)C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基(其中后三个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自卤素和C_1-4烷基的取代基取代)、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het^d)，

(c)C_3-10环烷基、C_4-10环烯基(其中后两个基团任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、OH、＝O、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、苯基(其中后一基团任选被卤素取代)和Het^e)，

(d)苯基(其中后一基团任选被卤素取代)，或

(e)Het^f，

前提条件是当q为1或2时，R^15b不表示H；

Het^a至Het^f独立地表示含1-4个选自氧、氮和/或硫的杂原子的5-或6-元杂环基团，所述杂环基团可被一个或多个选自卤素、＝O和C_1-6烷基的取代基取代；

B¹至B⁸独立地表示化学键、O、S、NH或N-C_1-4烷基；

n、p和q独立地表示0、1或2；

R^14a、R^14b、R^14c、R^16a、R^16b和R^16c独立地表示C_1-6烷基或苯基(其中后一基团任选被卤素或C_1-4烷基取代)；

除非另有说明，否则

(i)烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、亚烷基和亚烯基以及烷氧基的烷基部分可被一个或多个卤素原子取代，和

(ii)环烷基和环烯基可包含一个或两个环并还可与一个或两个苯基环稠合。