[发明专利]方法

权利要求书

1、一种用于制备固体无定形亚微米颗粒在含水介质中的稳定分散体的方法，包括如下步骤：

1)合并

a)含有以下物质的乳液：

连续水相；

抑制剂；

稳定剂；

与

b)基本水不溶性物质；

其中基本水不溶性物质与抑制剂的比率低于10∶1(w/w)；和

2)升温至基本水不溶性物质的熔化温度附近。

2、如权利要求1所述的方法，其中基本水不溶性物质处于其结晶态。

3、如权利要求1所述的方法，其中基本水不溶性物质是无定形的。

4、如权利要求1所述的方法，其中处于其结晶态的基本水不溶性物质作为悬浮体被加入。

5、如权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其中基本水不溶性物质为基本水不溶性药理学活性化合物。

6、如权利要求1-5中任一权利要求所述的方法，其中水不溶性物质的熔点低于300℃。

7、如权利要求1-5中任一权利要求所述的方法，其中水不溶性物质的熔点等于或低于225℃。

8、如权利要求1-5中任一权利要求所述的方法，其中水不溶性物质的熔点等于或低于200℃。

9、如权利要求1-5中任一权利要求所述的方法，其中水不溶性物质的熔点等于或低于175℃。

10、如权利要求1-9中任一权利要求所述的方法，其中含水介质由水组成。

11、如权利要求1-10中任一权利要求所述的方法，其中步骤2)是在高压下进行的。

12、如前述任一权利要求所述的方法，其中抑制剂与基本水不溶性材料充分混溶，以形成包含所述物质和抑制剂的基本单相混合物的分散体中的固体颗粒。

13、如前述任一权利要求所述的方法，其中抑制剂是可通过中链脂肪酸的混合物酯化甘油而得到的三甘油酯的混合物。

14、如前述任一权利要求所述的方法，其中抑制剂选自脂肪酸的单甘油酯、二甘油酯或三甘油酯、C_2-10二醇的脂肪酸单酯或二酯、链烷醇或环烷醇的脂肪酸酯、蜡、长链脂肪醇和氢化植物油，或两种或更多种抑制剂的组合。

15、如权利要求12所述的方法，其中抑制剂选自含具有8至12个碳原子的酰基的中链三甘油酯。

16、如权利要求13所述的方法，其中抑制剂选自Miglyol 810N、Miglyol 812N、Miglyol 818N。

17、如权利要求1所述的方法，其中抑制剂由Miglyol 812N组成。

18、如权利要求1所述的方法，其中水不溶性物质与抑制剂的重量比率为2∶1w/w。

19、如权利要求1所述的方法，其中水不溶性物质与抑制剂的重量比率为1∶1w/w。

20、如权利要求1所述的方法，其中步骤1a)中的乳状液还含有助抑制剂。

21、如权利要求20所述的方法，其中助抑制剂选自脂肪酸的单甘油酯、二甘油酯或三甘油酯、C_2-10二醇的脂肪酸单酯或二酯、链烷醇或环烷醇的脂肪酸酯、蜡、长链脂肪醇和氢化植物油。

22、如权利要求20或21所述的方法，其中助抑制剂选自含具有8至12个碳原子的酰基的中链三甘油酯、含有6至14个碳原子的长链脂肪醇、聚丙二醇2000，和疏水性嵌段共聚物。

23、如权利要求20-22中任一权利要求所述的方法，其中助抑制剂选自Miglyol 812N、1-己醇和1-癸醇。

24、如前述任一权利要求所述的方法，更进一步地包括从分散体中分离固体颗粒的步骤。

25、如权利要求1所述的方法，其中温度被升至活性物质的熔化温度±20℃的温度。

26、如权利要求4所述的方法，其中稳定剂被加入悬浮体中。