[发明专利]HCV抑制剂有效

专利信息
申请号: 200680029608.0 申请日: 2006-06-29
公开(公告)号: CN101242816A 公开(公告)日: 2008-08-13
发明(设计)人: M·格瑞普;J·O·林克;C·文卡特拉马尼 申请(专利权)人: 维罗贝股份有限公司
主分类号: A61K31/00 分类号: A61K31/00;A61K47/00;A61K31/74;C07K5/08
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 韦东
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: hcv 抑制剂
【权利要求书】:

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

式中,

E是-COCONR5R6、-COCF2CONR5R6、-COCF2C(O)OR5、-COCOR7、-COCF2R8、-COR9、-COCOOR10、-CONR11R12或-B(OR13)2,其中R5、R6、R7、R9、R10、R11、R12和各R13独立选自氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基,且R8是卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基,其中,E中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1、2或3个独立选自下组的Ra取代:羟基、烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基氨基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基,此外,其中,Ra中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基或羧基烷基;且任选地,R5和R6以及R11和R12可与它们所结合的氮原子组合形成一5-7元环;

R1是烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基,其中,R1中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1或2个独立选自下组的Rb取代:羟基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基,此外,其中,Rb中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基或羧基烷基;

X是-O-、-NR14-、-S-、-SO-或-SO2-;

R3是烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基,其中,R3中的脂肪族、脂环族和芳香族基团可任选被1或2个独立选自下组的Rc取代:羟基、烷氧基、卤代烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳基硫代、杂芳基硫代、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、酰基氨基、氨基羰基、卤素或氰基,此外,其中,Rc中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基或羧基烷基;

Y是-C(O)NH-、-OC(O)NH-、-NR14-C(O)NH-或-NR14C(O)O-,其中各R14选自:氢、任选被卤素、羟基、烷氧基、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基取代的烷基、以及任选被卤素和烷基取代的芳基、杂芳基或杂环基;

R2是杂芳基或-CO-(稠合的杂环基)环,其中,杂芳基和稠合的杂环基环可任选被1、2、3或4个独立选自下组的Rd取代:氢、烷基、烯基、炔基、烷硫基、羟基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羧基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基磺酰基、烷基羰基、芳基、芳烷基、芳基磺酰基、芳基羰基、芳氧基羰基、氨基磺酰基、氨基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、氨基、单取代的氨基或双取代的氨基,或者,当两个Rd位于相邻碳原子上时它们可与它们所结合的碳原子一起形成含有1或2个选自氮、氧、硫或-SO2-的杂原子的4、5或6元杂环基环,其中,该杂环基环可任选被1或2个烷基取代;此外,其中,Rd中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的Re取代:烷基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、环烷氧基羰基氨基、环烷基烷基氧基羰基氨基、硝基、烷氧基、环烷基氧基、芳氧基、杂芳氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、氨基、单取代的氨基、双取代的氨基、酰基氨基或脲基,其中,Re中的环烷基和环烷基烷基可任选被1、2或3个烷基取代;和

R4是:

(i)烷基,前提是,Y是-OC(O)NH-、-NR14-C(O)NH-或-NR14C(O)O-,且当R2是杂芳基时至少一个Rd不是氢;

(ii)环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基或杂环基烷基,前提是,R2中的杂芳基和稠合的杂环基环被至少一个杂芳基环取代;或者

(iii)烷基,前提是,当Y是-C(O)NH-或-SO2NH-时R2中的杂芳基和稠合的杂环基环被至少一个杂芳基环取代;

其中,R4中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的Rf取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基、羧基、羧基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基磺酰基、烷基羰基、芳基、芳烷基、芳基磺酰基、芳基羰基、芳氧基羰基、氨基磺酰基、氨基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳基磺酰基、杂芳基羰基、杂芳氧基羰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基磺酰基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、单取代的氨基或双取代的氨基,其中,Rf中的芳香族或脂环族环可任选被1、2或3个独立选自下组的取代基取代:烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羧基、烷氧基羰基、单取代的氨基、双取代的氨基或酰基氨基。

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