[发明专利]双氯芬酸制剂和使用方法

说明书

相关申请

本申请要求美国临时专利申请第60/692,024号(2005年，6月17日提交)和第60/691,757号(2005年，6月17日提交)在35U.S.C.§119(e)下的优选权。

发明领域

本发明涉及使用提供快速和持续缓解急性痛的双氯芬酸、双氯芬酸制剂，治疗偏头痛和其它急性痛发作的方法和制剂。本发明还涉及治疗偏头痛和急性痛的常见伴随症状例如反跳性头痛、畏光、恐响、恶心和呕吐的方法和制剂。

发明背景

双氯芬酸为非甾体抗炎药(″NSAID″)，化学名为[(2，6-二氯-苯胺基)-2-苯基]-2-乙酸。该药由Ciba-Geigy公司的科学家于1960年开发成功，由Novartis公司以各种商品名包括在美国的和在全球销售。最近开发了双氯芬酸钾的湿法制粒制剂，以增加吸收速率，对照市售双氯芬酸钾片测试其药代动力学性质(Reiner等，Increased absorption rate of diclofenac from fast acting formulationscontaining its potassium salt.Arzniem.-Forsch./Drug Res.2001；51：885-890.)。依照作者的意思，当与片剂比较时，颗粒剂显示了比双氯芬酸钾片更高的C_max、更短的t_max(即达C_max的时间)和相似的AUC。

由于其优秀的止痛性质，双氯芬酸广泛用于治疗各类疼痛包括慢性和急性疼痛发作。该药被用于治疗肌与骨骼和关节疾病例如类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎；关节周围疾病例如滑囊炎和腱炎；软组织疾病例如扭伤和劳损，和其它的疼痛性病症例如肾绞痛、急性痛风、痛经和一些手术后疼痛性病症(Martindale(2000)Diclofenac。在以下中：Reynolds，The Extra Pharmacopoeia。伦敦：ThePharmaceutical Press；第31-33页)。已经使用了不同的剂量和剂型研究双氯芬酸对偏头痛发作引起的头痛的治疗，该剂量和剂型包括75mg肌内注射剂(Del Bene等，Intramuscular treatment of migraine attacksusing diclofenac sodium：a cross-over trial.J.Int.Med.Res.1987；1544-8)、100mg栓剂(Del Bene等，migraine attack treatment withdiclofenac sodium.Cephalalgia 1985；5：144-5)和50mg肠溶衣片(Massiou等，Effectiveness of oral diclofenac in the acute treatment ofcommon migraine attacks：a double blind study versus placebo.Cephalalgia 1991；1：59-63)。

偏头痛发作显示不同的症状群，为了被认为确实有效地对抗偏头痛(代替仅治疗症状)的治疗，必须解决该症状。尤其是，为了考虑到对偏头痛的确实治疗，治疗必须有效对抗疼痛、畏光、恐响和偏头痛引起的恶心，在治疗的头两个小时内治疗必须有效。迄今为止所报道的研究无一建议50mg双氯芬酸产品在2小时的治疗内可治疗所有的这些症状。