[发明专利]制备共聚物－1的方法

权利要求书

1. 一种用于制备共聚物-1的方法，所述方法包括将丙氨酸、ε-N-R₁-赖氨酸、O-R₂-酪氨酸和γ-R₃-谷氨酸的N-羧酸酐与引发剂在溶剂介质中反应，以制备出被保护共聚物-1；以及将所述被保护共聚物-1脱保护以制备出共聚物-1，其中所述保护基R₁、R₂ R₃为可以通过碱分裂、酸解、硫解、氢化或酶催化水解除去的有机基团。

2. 权利要求1的方法，其中R₁、R₂、R₃为多于3个碳原子的烷基和/或芳族基团。

3. 权利要求1的方法，其中所述保护基R₁选自：苄基氧基羰基、4-甲氧基苄基氧基羰基、α，α-二甲基3，5-二甲氧基苄基氧基、2-(4-联苯基)异丙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、叔戊基氧基羰基、金刚烷基氧基羰基、烯丙基氧基羰基、邻-硝基苯基亚磺酰基、三苯甲基、9-芴基甲基氧基羰基、苯基乙酰基和焦谷氨酰基。

4. 权利要求1的方法，其中所述保护基R₂选自：苄基、2，6-二氯苄基、2-溴苄基氧基羰基、叔丁基和2，4-二硝基苯基。

5. 权利要求1的方法，其中所述保护基R₃选自：环己基酯、苄基酯、叔丁基酯、烯丙基酯、金刚烷基、9-芴基甲基。

6. 权利要求1的方法，其中所述共聚物-1是由丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸和酪氨酸以L-Ala∶L-Glu∶L-Lys∶L-Tyr的摩尔比近似为0.427∶0.150∶0.327∶0.100构成的多肽的混合物，并且偏差可以变化约±10％。

7. 权利要求1的方法，其中所述引发剂为甲醇钠或叔丁醇钠。

8. 权利要求1的方法，其中所述引发剂为胺引发剂。

9. 权利要求8的方法，其中所述胺引发剂选自二乙胺、己胺和苯乙胺。

10. 权利要求1的方法，其中所述引发剂为过渡金属引发剂。

11. 权利要求10的方法，其中所述过渡金属引发剂为bbyNi(COD)或(Pme3)4Co。

12. 权利要求1的方法，其中所述聚合在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自：醚、二噁烷、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、硝基苯、四甲基脲和二甲砜。

13. 权利要求1的方法，其中所述被保护共聚物-1由O-苄基-酪氨酸、丙氨酸、γ-苄基-谷氨酸和ε-N-苄基氧基羰基-赖氨酸的N-羧酸酐制备。

14. 权利要求1的方法，其中所述被保护共聚物-1由O-叔丁基-酪氨酸、丙氨酸、γ-叔丁基-谷氨酸和ε-N-叔丁基氧基羰基-赖氨酸的N-羧酸酐制备。

15. 权利要求13的方法，其中所述被保护共聚物-1是使用三光气、光气或双光气和引发剂，由O-苄基-酪氨酸、丙氨酸、γ-苄基-谷氨酸和ε-N-苄基氧基羰基-赖氨酸的混合物进行制备的。

16. 权利要求14的方法，其中所述被保护共聚物-1是使用三乙胺/三光气、光气或双光气和引发剂，由N-叔丁基氧基羰基保护的O-叔丁基-酪氨酸、丙氨酸、γ-叔丁基-谷氨酸和ε-N-叔丁基氧基羰基-赖氨酸的混合物进行制备的。

17. 权利要求1的方法，其中所述被保护共聚物-1的脱保护是通过与在冰醋酸中的溴化氢反应进行的。

18. 权利要求1的方法，其中所述被保护共聚物-1的脱保护是通过在乙酸、二噁烷或乙酸乙酯的溶剂介质中与三氟乙酸或氯化氢反应进行的。

19. 权利要求1的方法，其中所述溶剂介质为醚，而所述引发剂为二乙胺。

20. 权利要求1的方法，其中所述共聚物-1通过塞法戴克斯G25或塞法戴克斯G50进行纯化。