[发明专利]含有油酸的组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含具有神经元细胞保护活性的油酸的组合物。

背景技术

目前，随着老龄化问题引起社会的注意，人们对老年人的生活习性与福利诸如住房条件、健康状况、文化和休闲等方面的关注逐渐增加，对相关统计资料的需求也在增加。老龄化社会的主要死因是慢性退行性疾病而不是急性传染疾病，急性传染疾病是多年前的主要死因。特别是在慢性退行性疾病中，脑部缺血疾病非常重要，它在直接致死因中位列第二。

脑卒中是退行性疾病中的主要公众健康问题之一，其死亡率仅次于因心脏病引发的死亡率。脑卒中主要可分为两类：脑缺血和脑出血，前者由血循环减弱引起，后者由血管出血引起。血循环减弱是由血块或其它东西引起的血管栓塞引起的。脑缺血性卒中占脑卒中的80％。

据报道，释放过量兴奋神经传递素、产生自由基、抑制蛋白质合成、基因异常表达及激活免疫反应等是脑神经元细胞损害的原因。但是，目前还没有开发展出有效保护脑神经元细胞免遭损害的药物。

t-PA(组织纤溶酶原激活剂)是FDA唯一批准的血小板凝结抑制剂，其能溶解血块并迅速补充氧气和葡萄糖。相应地，由于该药物不能直接保护神经元细胞，因此其需要快速使用，并且该药物的性质决定了在过量或长时间用药的情况下可由薄血管壁引发出血性脑卒中。MK-801，是一种有效抑制初始钙内流的钙通道阻碍剂，曾进行临床试验，但已经停止并进一步研究。

因此，目前需要寻找通过可靠试验显示对脑部疾病具有治疗和预防作用的安全有效的自然资源。

油酸是一种存在于活体中的不饱和脂肪酸，它的分子量(282.5)、熔点(13.3℃)、沸点(223℃/10mmHg)，是一种无色、油状液体。自然界中，它作为诸如橄榄油等植物油和诸如牛、猪油等动物油的主要组分存在。油酸可通过硬脂酸自棕榈酸中重制，也可在植物中转变为亚油酸。它作为与甘油和酯(甘油酯)连接的模式而不是自由形式存在于细胞膜中。其在一个分子中包含一个双键且表现为不同于反式异构体(缩酸)的顺式几何异构体。

目前已有报道称，油酸具有抗癌作用(Menendez等，Annals ofOncology，p10，2005)，可通过降低血液粘滞性促进血液循环(Alberts等，Gerland Publishing，Inc.，New York，1994)，促进髓鞘形成和神经元细胞的再生(Medina和Tabernero，J.Physiology，96，pp265-271，2002)。

然而，至今还没有关于油酸的神经元细胞保护活性的公开或暗示，特别是通过动物模型试验来治疗或抑制神经疾病诸如脑卒中的相关报道。

本发明的发明人对油酸的药理作用和作用机制进行了深入的科学研究。研究结果是，发明人发现油酸具有新的药理作用，特别是，对感觉神经功能紊乱具有预防或治疗活性，本发明将完整披露此研究结果。

发明内容

技术问题

因此，本发明的目的是提供一种含有油酸和药学上可接受载体的药物组合物，所述油酸以其保护神经元细胞，治疗或预防人类或哺乳动物所遭受的脑部疾病如脑卒中、脑部衰退疾病的有效剂量，作为药物组合物的活性成分。

技术方案

根据本发明，本发明提供一种包含油酸的药物组合物，所述油酸以保护神经元细胞的有效剂量作为药物组合物的活性成分。

下文中，将详述本发明。

本发明涉及的油酸是c/s-9-十八烯酸，以下列化学结构式1表示：

化学式1

这里所述的术语脑退行性疾病包括脑卒中，脑缺血，亨丁顿舞蹈症，克雅病，阿耳滋海默症(AD)，帕金森症(PD)，老年痴呆症及类似疾病。

以上所述的油酸可通过以下方式制备：粉碎来自植物油或动物油的油料并从中提取；粉末用己烷或氯仿溶液提取并浓缩提取液，得到非极性浓缩提取液，此提取液与溶剂混合物(丙酮∶己烷)作为流动相通过硅胶色谱柱，分离出所需油酸。

本发明提供一种包含以上述方法制备的油酸和药用载体的药物组合物，油酸以其保护神经元细胞，治疗或预防人类或哺乳动物所遭受的脑部疾病如脑卒中、脑部衰退疾病的有效剂量，作为药物组合物的活性成分。

本发明还提供油酸在制造治疗或预防人类或哺乳动物所遭受的脑部疾病如脑卒中、脑部衰退疾病的药物中的用途。

此外，本发明还提供治疗或预防哺乳动物脑部疾病如脑卒中、脑缺血的方法，包括将有效剂量的上述提取液及药物可接受的载体一起，施用于所述的哺乳动物。