[发明专利]高血压症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及高血压症的治疗剂和闭经后的乳腺癌患者的高血压减轻剂。

背景技术

血压包括心脏收缩、将血液向动脉送出时的最高血压(收缩期血压)和心脏舒张、将血液充满心脏时的最低血压(舒张期血压)，所谓高血压，是指二者中的任意一个升高。根据世界卫生组织(WHO)的标准，将最高血压超过140mmHg、最低血压超过90mmHg的任意一种情况定义为高血压症(非专利文献1)。高血压症包括其原因不能确定的原发性高血压症和原因明确的继发性高血压症，在高血压症中，90％以上为原发性高血压症。该病例多在中年以后发病，慢性病程，但罹患率高，引起脑、心、肾等主要脏器的损伤，此外还密切影响动脉硬化性疾病的病程，因此，在世界上占据死亡原因的前位。

作为高血压症治疗剂，主要使用(1)钙拮抗剂、(2)血管紧张素转换酶抑制剂、(3)血管紧张素II受体拮抗剂、(4)利尿剂、(5)交感神经抑制剂。但是，这些高血压症治疗剂各自具有特异的副作用，且存在不能给药的患者，因此，进一步希望基于新机理的高血压症治疗剂。

另一方面，(7α)-21-[4-[(二乙基氨基)甲基]-2-甲氧基苯氧基]-7-甲基-19-去甲孕甾-1，3，5(10)-三烯-3-醇或其药学上可接受的盐(参照下述结构式(1)，有时也将该化合物的柠檬酸盐略称为TAS-108)，对雌激素受体(ER)具有很强的亲和性，作为优良的乳腺癌治疗剂已知(专利文献1和非专利文献2)。

另外，该化合物作为肺动脉高血压症治疗剂、骨质疏松症治疗剂也是有用的(例如，参照专利文献1)。在这里，所谓肺动脉高血压症，是将血液从心脏送到肺的血管(肺动脉)的末梢小动脉的内腔变得狭窄，血液难以通过，肺动脉的血压(肺动脉压)增高的疾病。在心脏中，作为向肺动脉输送血液的腔室的右心室不能耐受高的压力，因此，如果肺动脉压持续高压状态，则功能就会降低，从而引起右心衰竭。肺动脉压的正常值一般为收缩压30～15mmHg，舒张压8～2mmHg，平均压18～9mmHg。因此，当存在收缩期压30mmHg以上、平均压20mmHg以上的肺动脉压时，将此定义为肺动脉高血压。根据厚生劳动省的统计(平成15年)，在日本的原发性肺动脉高血压症(参照肺动脉高血压症的分类)患者数量有逐年增加的倾向，平成14年度的患者数报告为637人。肺动脉高血压症与全身性高血压症不同，多为各种心肺疾病的合并症，当能够将这些情况除外时，称为原发性肺动脉高血压症(PPH)，是指定为特定疾病的一种疑难病。这样的肺动脉高血压症和上述的全身性高血压症无论在症状上还是作为定义，均为完全不同的疾病。

选择性雌激素受体调节剂(SERM)是与雌激素受体α(ERα)结合，同时具有器官特异性雌激素样作用(激动剂)和抗雌激素作用(拮抗剂)的化学合成药物群。作为代表性SERM的他莫昔芬和雷洛昔芬，对骨组织和脂质代谢显示出激动剂作用，并且对乳腺组织具有拮抗剂作用。有报告，该SERM具有能够在血压调节中利用的可能性(专利文献2～4)。但是，在实际中确认，当将作为SERM的代表性药剂的雷洛昔芬向闭经后的高血压患者给药时，仅使收缩期血压142±13mmHg降低至139±10mmHg而已(非专利文献3)。

专利文献1：国际公开WO99/33859号公报

专利文献2：英国专利第2374412号公报

专利文献3：国际公开WO2001/26651号公报

专利文献4：日本特开2002-531496号公报

非专利文献1：J Hypertens.，1999；17：151-183

非专利文献2：Proceedings of the American Association for CancerResearch Annual Meeting，(March，2001)Vol.42，pp.270.

非专利文献3：Am.J.Cardiol.，2004；94：1453-1456

发明内容

本发明的目的在于提供一种对高血压症患者的降压作用优异、对正常血压患者无影响、基于新机理的高血压症治疗剂。

因此，本发明的发明人使用对雌激素受体α几乎不显示激动剂作用、具有强大的拮抗剂作用的TAS-108，研究了高血压症的治疗效果，结果完全意外地发现，使以往的SERM几乎不显示降压作用的闭经后的高血压症患者的血压极其显著地降低，并且几乎不使正常血压患者的血压降低，从而完成了本发明。