[发明专利]对渗透剂型提供降低的干燥时间的半渗透性组合物

说明书

发明领域

本发明涉及包括以下步骤的方法：提供渗透核；用包含醋酸丁酸 纤维素的包衣组分包衣渗透核；干燥包衣的渗透核最长约36小时的时 间；其中将包衣核干燥至平均残余溶剂含量小于约百万分之1000。本 发明进一步涉及包衣的渗透核和将包衣的渗透核给药至患者的方法。

背景技术

渗透剂型通常利用渗透压来产生将流体吸入可能存在的至少部分 地由半透膜形成的隔室中，所述半透膜允许流体而不是药物或者渗透 试剂进行自由扩散。渗透系统的显著优点在于所述操作不依赖于pH值 并且由此在延长的时间周期中保持渗透确定的速率，即使剂型通过胃 肠道和遭遇具有明显不同pH值的不同微环境。所述剂型的综述被公开 于Santus和Baker，″Osmotic drug delivery：a review of the patent literature″，Journal of Controlled Release 35(1995)1-21，其在此引入 作为参考。美国专利Nos.3,845,770；3,916,899；3,995,631；4,008,719； 4,111,202；4,160,020；4,327,725；4,578,075；4,681,583；5,019,397； 和5,156,850公开了用于持续分配活性剂的渗透设备。

其中药物组合物作为浆液、混悬剂或者液剂通过可膨胀层的作用 从小出口被递送的渗透剂型公开于美国专利Nos.5,633,011；5,190,765； 5,252,338；5,620,705；4,931,285；5,006,346；5,024,842；和5,160,743 中，它们在此被引入作为参考。典型的设备包括可膨胀的推动层和由 半透膜包裹的药物层。在某些情况下，给药物层提供了次级包衣，从 而延迟药物组合物释放到使用环境中或者与半透膜结合形成退火的包 衣。

在渗透性剂型的制造中的一步是干燥包衣核以除去残留在包衣渗 透核上的溶剂，防止半透膜包衣溶液对其进行包衣。典型地，该步骤 可能很会被涉及，特别是对于现有技术的半透膜而言。干燥时间可以 持续数天时间，并且可能需要另外的单元操作，比如具有高温和湿度 干燥能力的盘式干燥器。虽然所述条件可以加速干燥，但是由于暴露 于较剧烈的条件，剂型内不稳定的药物化合物可能会产生降解。此外， 延长的干燥时间，典型地为3-10天，可能增加总体生产成本，并且最 终增加对患者的产品成本。

因此，需要以解决现有技术指出的上述问题的方式减少对包衣的 渗透核的干燥要求的方法和组合物。

附图简要说明

图1显示了根据本发明的渗透剂型。

图2显示了根据本发明的另一渗透剂型。

图3显示了根据本发明的剂型的干燥曲线。

图4显示了根据本发明的剂型的累积释放速度曲线。

图5显示了根据本发明的剂型的累积释放速度曲线。

图6显示了根据本发明的剂型的累积释放速度曲线。

发明概述

在一方面，本发明涉及以下方法，包括：提供渗透核；用包含醋 酸丁酸纤维素的包衣组分包衣渗透核；干燥包衣的渗透核最长约36小 时的时间；其中将包衣核干燥至平均残余溶剂含量小于约百万分之 1000。

在另一方面，本发明涉及以下方法，包括：提供渗透核；用醋酸 丁酸纤维素包衣渗透核；干燥包衣的渗透核最长约24小时的时间；将 包衣的渗透核给药至患者；其中将包衣核干燥至平均残余溶剂含量小 于约百万分之1000。

详细说明

介绍

发明人出乎意料地发现，现有技术中的问题可以通过在渗透剂型 的半透膜中使用醋酸丁酸纤维素而得到解决。

正如进一步讨论的，同常规的半透膜组合物相比，本发明的半透 膜组合物提供了显著降低的干燥时间、更低的成本和升高的生产能力。 通过降低对热不稳定的药物的热驱动降解，本发明还提供了改良的产 品质量。

此外，基于CAB的膜的相对渗透率低于CA膜的，并且可以通过 改变流量增强剂的量进行调节。由此，较稀的基于CAB的膜就可以实 现与基于CA的膜类似的渗透性。本发明提供的另外的优点是在包衣和 干燥过程中降低的处理时间。

现在将对本发明及其实施方案进行更详细地描述。

定义

基于所有目的并且如同在此完全重现一样，所有在本文中引用的 文献都在此被引入作为参考。