[发明专利]氮杂吲唑化合物及其使用方法

权利要求书

1.一种具有选自下组的化学式的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物：

上式中，R¹独立地选自下组：C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、-CO₂R^a、-S(O)₃R^a、-X¹CO₂R^a、-X¹SO₂R^a、-X¹S(O)₃R^a、-X¹OR^a、-COR^a、-CONR^aR^b、-X¹NR^aR^b、-X¹NR^aCOR^b、-X¹CONR^aR^b、X¹S(O)₂NR^aR^b、X¹S(O)₂R^a、-OR^a、-NR^aR^b、-NR^aCOR^b、-CONR^aR^b、-NR^aS(O)₂R^b、-S(O)₂NR^aR^b、-S(O)₂R^a、-X¹COR^a、X¹CONR^aR^b和-X¹NR^aS(O)₂R^b，其中，X¹是C_1-4亚烷基，R^a和R^b各自独立地选自下组：氢、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基和C_3-6环烷基，或者任选地，当R^a和R^b连接在同一氮原子上时，它们组合形成有0-2个另外的杂原子作为环原子的三元至七元的环；其中，所述各R¹取代基的脂族部分任选被1-3个选自下组的基团取代：-OH、-OR^m、-OC(O)NHR^m、-OC(O)N(R^m)₂、-SH、-SR^m、-S(O)R^m、-S(O)₂R^m、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHR^m、-S(O)₂N(R^m)₂、-NHS(O)₂R^m、-NR^mS(O)₂R^m、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^m、-C(O)N(R^m)₂、-C(O)R^m、-NHC(O)R^m、-NR^mC(O)R^m、-NHC(O)NH₂、-NR^mC(O)NH₂、-NR^mC(O)NHR^m、-NHC(＝NH)NH₂、-NHC(＝NR^m)NH₂、-NR^mC(＝NR^m)N(R^m)₂、-NR^mC(＝NR^m)NH(R^m)、-NHC(＝NR^m)NH(R^m)、-NHC(＝NR^m)N(R^m)₂、-NHC(＝NH)N(R^m)₂、-NHC(＝NH)NH(R^m)、-C(＝NH)NH₂、-C(＝NR^m)NH₂、-C(＝NR^m)N(R^m)₂、-C(＝NR^m)NH(R^m)、-NHC(O)NHR^m、-NR^mC(O)N(R^m)₂、-NHC(O)N(R^m)₂、-CO₂H、-CO₂R^m、-NHCO₂R^m、-NR^mCO₂R^m、-CN、-NO₂、-NH₂、-NHR^m、-N(R^m)₂、-NR^mS(O)NH₂和-NR^mS(O)₂NHR^m，其中的各R^m独立地是未取代的C_1-6烷基；

R^2a、R^2c和R^2d各自独立地选自下组：氢、卤素、氰基、芳基、杂芳基、-NO₂、-CO₂R^c、-CONR^cR^d、-C(O)R^c、-S(O)R^e、-S(O)₂R^e、-S(O)₃R^c、-R^e、-C(NOR^c)R^d、-C(NR^cV)＝NV、-N(V)C(R^c)＝NV、-X²C(NOR^c)R^d、-X²C(NR^cV)＝NV、-X²N(V)C(R^c)＝NV、-X²NR^cR^d、-X²SR^c、-X²CN、-X²NO₂、-X²CO₂R^c、-X²CONR^cR^d、-X²C(O)R^c、-X²OC(O)NR^cR^d、-X²NR^dC(O)R^c、-X²NR^dC(O)₂R^e、-X²NR^cC(O)NR^cR^d、-X²NH-C(NH₂)＝NH、-X²NR^eC(NH₂)＝NH、-X²NH-C(NH₂)＝NR^e、-X²NH-C(NHR^e)＝NH、-X²S(O)R^e、-X²S(O)₂R^e、-X²NR^cS(O)₂R^e、-X²S(O)₂NR^cR^d、-X²N₃、-OR^c、-SR^c、-NR^dC(O)R^c、-NR^dC(O)₂R^e、-X²S(O)₃R^c、-S(O)₂NR^cR^d、-X²OR^c、-O-X²OR^c、-X²NR^cR^d、-O-X²NR^cR^d、-NR^d-X²CO₂R^c、-NR^c-C(O)NR^cR^d、-NH-C(NH₂)＝NH、-NR^eC(NH₂)＝NH、-NH-C(NH₂)＝NR^e、-NH-C(NHR^e)＝NH、-NR^eC(NHR^e)＝NH、-NR^eC(NH₂)＝NR^e、-NH-C(NHR^e)＝NR^e、-NH-C(NR^eR^e)＝NH、NR^cS(O)₂R^e、-NR^cC(S)NR^cR^d、-X²NR^cC(S)NR^cR^d、-X²OC(O)R^c、-O-X²CONR^cR^d、-OC(O)R^c、-NR^cR^d、-NR^d-X²OR^c和-NR^d-X²NR^cR^d；其中，

在各R^2a、R^2c和R^2d中，X²是C_1-4亚烷基，R^c和R^d各自独立地选自：氢、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基，或者任选地，R^c和R^d连接在同一氮原子上时，它们可与该氮原子组合形成有0-2另外的杂原子作为环原子的五元或六元环；各R^e独立地选自下组：C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、芳基和杂芳基，R^c、R^d和R^e各自任选进一步被1-3个选自下组的基团取代：-OH、-ORⁿ、-OC(O)NHRⁿ、-OC(O)N(Rⁿ)₂、-SH、-SRⁿ、-S(O)Rⁿ、-S(O)₂Rⁿ、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHRⁿ、-S(O)₂N(Rⁿ)₂、-NHS(O)₂Rⁿ、-NRⁿS(O)₂Rⁿ、-C(O)NH₂、-C(O)NHRⁿ、-C(O)N(Rⁿ)₂、-C(O)Rⁿ、-NHC(O)Rⁿ、-NRⁿC(O)Rⁿ、-NHC(O)NH₂、-NRⁿC(O)NH₂、-NRⁿC(O)NHRⁿ、-NHC(O)NHRⁿ、-NRⁿC(O)N(Rⁿ)₂、-NHC(O)N(Rⁿ)₂、-CO₂H、-CO₂Rⁿ、-NHCO₂Rⁿ、-NRⁿCO₂Rⁿ、-CN、-NO₂、-NH₂、-NHRⁿ、-N(Rⁿ)₂、-NRⁿS(O)NH₂和-NRⁿS(O)₂NHRⁿ，其中各Rⁿ独立地是未取代的C_1-6烷基；其中的V独立地选自下组：-R^c、-CN、-CO₂R^e和-NO₂；

式Ia和Ib中环顶端a、b、c和d各自独立地选自：N和C(R^3a)，所述环顶端中的一个或两个是N；和

R^3a独立地选自下组：氢、卤素、-OR^f、-OC(O)R^f、-NR^fR^g、-SR^f、-R^h、-CN、-NO₂、-CO₂R^f、-CONR^fR^g、-C(O)R^f、-OC(O)NR^fR^g、-NR^gC(O)R^f、-NR^gC(O)₂R^h、-NR^f-C(O)NR^fR^g、-NH-C(NH₂)＝NH、-NR^hC(NH₂)＝NH、-NH-C(NH₂)＝NR^h、-NH-C(NHR^h)＝NH、-C(＝NR^f)NR^gR^h、-S(O)₃R^f、-S(O)R^h、-S(O)₂R^h、-S(O)₃R^h、-NR^fS(O)₂R^h、-S(O)₂NR^fR^g、-NR^fS(O)₂R^h、-NR^fS(O)₂NR^fR^g、-N₃、-C(C＝NOR^f)NR^fR^g、-X₃SO₃R^f、-X³C(＝NR^f)NR^gR^h、-X³OR^f、-X³OC(O)R^f、-X³NR^fR^g、-X³SR^f、-X³CN、-X³NO₂、-X³CO₂R^f、-X³CONR^fR^g、-X³C(O)R^f、-X³OC(O)NR^fR^g、-X³NR^gC(O)R^f、-X³NR^gC(O)₂R^h、-X³NR^f-C(O)NR^fR^g、-X³NH-C(NH₂)＝NH、-X³NR^hC(NH₂)＝NH、-X³NH-C(NH₂)＝NR^h、-X³NH-C(NHR^h)＝NH、-X³S(O)R^h、-X³S(O)₂R^h、-X³NR^fS(O)₂R^h、-X³S(O)₂NR^fR^g、-Y、-X³Y、-X³N₃、-C(O)NR^fS(O)R^h、-P＝O(OR^f)(OR^g)、-X³C(O)NR^fS(O)₂R^h、-X³C(O)NR^fS(O)R^h和-X³P＝O(OR^f)(OR^g)，其中Y是五元至十元芳环、杂芳环或杂环烷基环，任选被1-3个选自下组的取代基取代：卤素、-OR^f、-NR^fR^g、-R^h、-SR^f、-CN、-NO₂、-CO₂R^f、-CONR^fR^g、-C(O)R^f、-NR^gC(O)R^f、-S(O)R^h、-S(O)₂R^h、-NR^fS(O)₂R^h、-S(O)₂NR^fR^g、-X³OR^f、-X³NR^fR^g、-X³NR^fS(O)₂R^h和-X³S(O)₂NR^fR^g，其中各X³独立地选自下组：C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基和C_2-4亚炔基，R^f和R^g各自独立地选自：氢、C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-4烷基和芳氧基-C_1-4烷基，或者当R^f和R^g连接在同一氮原子上时，可以与该氮原子组合形成有0-2另外的杂原子作为环原子的五元或六元环，各R^h独立地选自下组：C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-6环烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-4烷基和芳氧基-C_1-4烷基，其中，X³、R^f、R^g和R^h的脂族部分任选进一步被1-3个选自下组的基团取代：-OH、-OR^o、-OC(O)NHR^o、-OC(O)N(R^o)₂、-SH、-SR^o、-S(O)R^o、-S(O)₂R^o、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHR^o、-S(O)₂N(R^o)₂、-NHS(O)₂R^o、-NR^oS(O)₂R^o、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^o、-C(O)N(R^o)₂、-C(O)R^o、-NHC(O)R^o、-NR^oC(O)R^o、-NHC(O)NH₂、-NR^oC(O)NH₂、-NR^oC(O)NHR^o、-NHC(O)NHR^o、-NR^oC(O)N(R^o)₂、-NHC(O)N(R^o)₂、-CO₂H、-CO₂R^o、-NHCO₂R^o、-NR^oCO₂R^o、-CN、-NO₂、-NH₂、-NHR^o、-N(R^o)₂、-NR^oS(O)NH₂和-NR^oS(O)₂NHR^o，其中的R^o是未取代的C_1-6烷基。