[发明专利]用于制备苯并咪唑化合物的方法

权利要求书

1.一种制备式Ia-1的化合物及其盐和溶剂合物的方法，

其中：

Z为-C(＝O)OR¹、-C(＝O)NR⁶R⁷、CN、-C(＝O)H或或者可被转化为所述Z基团中任一个的基团；

R¹为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、三烷基甲硅烷基或二烷基芳基甲硅烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基和C₃-C₆杂环烷基的基团取代；

R²为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、-COR⁶、-C(O)OR⁶或-C(O)NR⁶R⁷，其中所述烷基、烯基、炔基或芳基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₂-C₄炔基的基团取代；

X¹和X²独立地选自氢、F、Cl、Br、I、OR⁸、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基和C₁-C₁₀硫代烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基和硫代烷基部分任选地被一个或多个独立地选自氧代、卤素、氰基、硝基、叠氮基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的基团取代；

X⁵为H、F、Cl、Br、I或C₁-C₆烷基；

R⁶和R⁷独立地为氢、三氟甲基、-OR⁸、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基，

或者R⁶和R⁷与它们连接的原子共同形成4至10元杂芳基环或杂环，其中所述杂芳基环和杂环任选地被一个或多个独立地选自卤素、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和OR⁸的基团取代；

R⁸为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、芳基或芳基烷基，其中所述烷基、烯基、芳基和芳基烷基任选地被一个或多个独立地选自OH、-O-(C₁-C₁₀-烷基)和-O-(C₁-C₁₀-烯基)的基团取代；

R¹⁰为氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基或杂环基烷基，其中所述烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基和杂环基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、叠氮基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆杂环烷基、-NR⁶R⁷和-OR⁸的基团取代；且

R^12a和R^12b独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基，

或者R^12a和R^12b与它们连接的原子共同形成4至10元碳环、杂芳基环或杂环；

所述方法包括：

硝化具有下式的化合物

其中X³和X⁴独立地为F、Cl、Br、I或磺酸酯，以提供式II的化合物

将所述式II的化合物任选地在升高的温度和/或压力下，用两当量或更多当量的(i)含有或产生氨的试剂，(ii)除芳族胺以外的伯胺或仲胺或者(iii)释放能够接着转化为胺的基团的试剂处理，以提供其中A为-NR²R^2a的式VI-11的化合物；或者任选地在升高的温度和/或压力下，将所述式II的化合物用(iv)两当量或更多当量的金属叠氮化物处理，以提供其中A为N₃的式VI-12的化合物

VI-11：A＝NR²R^2a

VI-12：A＝N₃

其中R^2a为氢、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、苄基、烯丙基、芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、-COR⁶、-C(O)OR⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-OR¹或-NHR¹，其中所述烷基、烯基、炔基、苄基、烯丙基和芳基烷基部分任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₂-C₄炔基的基团取代；

还原所述式VI-11或VI-12的化合物以提供式VIIa-1的化合物

VIIa-1

其中当式VI-11或VI-12的A为-NH-苄基、-NHOR¹或-NHNHR¹或N3时，则式VIIa-1的R²和R^2a为氢；

当式VIIa-1的R^2a为氢时，环化所述式VIIa-1的化合物以提供式VIIIa-1的化合物

和

VIIIa-1

当式VIIIa-1的R^2a为氢时，将所述式VIIIa-1的化合物与具有下式的试剂偶联

其中X⁶为F、Cl、Br、I、-OSO₂CF₃、烷基磺酸酯、芳基磺酸酯、烷基芳基磺酸酯、-B(OR⁸)₂、-BF₃或-Bi(R¹)₂，所述偶联任选地或者(i)在升高的温度和任选地在碱存在下进行，或者(ii)在金属系催化剂和碱存在下进行，以提供所述式Ia-1的化合物。