[发明专利]用于制备HCV聚合酶抑制剂的方法

权利要求书

1.一种制备式(Ia)化合物的方法：

其中：

R¹为C₁至C₆烷基或C₃至C₆环烷基；

R^2a、R^2b和R^2c各自独立地选自氢、卤素、C₁至C₆烷基、C₃至C₆环烷 基、-OR^12a、-CF₃、-CN和-NR^12aR^12b；

R⁴选自氢、C₁至C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_nR¹¹、-CF₃、卤素、-OR^12a、-CN和- NR^12aR^12b；

R⁵选自氢、C₁至C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_nR¹¹、-CF₃、卤素、-OR^12a、-CN和- NR^12aR^12b；

R⁶选自氢、C₁至C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_nR¹¹、-CF₃、卤素、-OR^12a、-CN和- NR^12aR^12b；

R⁷选自氢、C₁至C₆烷基、-(CR⁹R¹⁰)_nR¹¹、-CF₃、卤素、-OR^12a、-CN和- NR^12aR^12b；

各个R⁹和R¹⁰独立地选自氢和C₁至C₆烷基，或R⁹及R¹⁰与它们所连接的 碳原子一起形成C₃至C₆环烷基；

各个R¹¹独立地选自氢、C₁至C₆烷基、卤素、-OR^12a、-CN、-CF₃和- NR⁹R¹⁰；

各个R^12a和R^12b独立选自氢、C₁至C₆烷基；且

各个n被独立选用，为0至5的整数；

所述方法包括：

a)以式(X)化合物的阴离子处理式(V)化合物，以得到式(IV)化合物， 式(X)化合物中R¹³为氢、C₁至C₆烷基、-Si(C₁至C₆烷基)₃或-CH₂(C₆至C₁₀芳 基)，其中所述C₆至C₁₀芳基可选地被至少一种选自卤素、C₁至C₆烷基、- OH、-OCH₃和-N(C₁至C₆烷基)₂的取代基取代，式(V)化合物中R¹如上文定 义；

b)水解所述式(IV)化合物以得到其中R¹³为氢的式(IV)化合物；

c)以组合试剂处理所述式(IV)化合物以得到式(III)化合物，其中P¹为氢 或合适的保护基团，且R¹⁴为C₁至C₆烷基或-CH₂(C₆至C₁₀芳基)，其中所述C₆至C₁₀芳基可选被至少一种选自卤素、C₁至C₆烷基、-OH、-OCH₃和-N(C₁至 C₆烷基)₂的取代基取代；

d)以酸或碱处理所述式(III)化合物以得到式(II)化合物物；并且

e)以式(IXa)化合物处理所述式(II)化合物以得到式(Ia)化合物。