[发明专利]减毒的SARS以及作为疫苗的用途

权利要求书

1.编码减毒的SARS-CoV病毒的核酸，当与相同细胞培养物中的野生型SARS-CoV病毒的最大病毒滴度相比时，所述减毒的SARS-CoV病毒能够在细胞培养物中产生的最大病毒滴度降低至少2的因数。

2.编码SARS-CoV病毒的核酸，其中所述核酸可通过包括步骤的方法获得，其中通过修改编码SARS-CoV E蛋白的基因的序列来修饰所述SARS-CoV病毒的基因组，从而所述核酸不能表达功能性的E蛋白。

3.编码SARS-CoV病毒的核酸，其中所述核酸不编码SARS-CoV病毒的功能性蛋白E的序列。

4.编码SARS-CoV病毒的核酸，其中所述核酸包含编码病毒蛋白复制酶、S、M和N的序列，并进一步包含或不包含编码蛋白3a的序列。

5.根据权利要求4的核酸，其中所述核酸不包含编码病毒蛋白E、6、7a、7b、8a、8b和9b的序列。

6.编码SARS-CoV病毒的核酸，其中所述核酸包含病毒蛋白复制酶、S、M、N和E的序列，并进一步包含或不包含编码蛋白3a的序列。

7.根据权利要求6的核酸，其中所述核酸不包含编码病毒蛋白6、7a、7b、8a、8b和9b的序列。

8.根据权利要求2到7的任一项的核酸，其中所述病毒在体内是减毒的，并且在体外可以是减毒的。

9.根据权利要求1到8之一的核酸，其中

(a)编码复制酶的核酸序列是SEQ ID NO：1和2，或与SEQ IDNO：1和2的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(b)编码N或9a蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：3，或与SEQ IDNO：3的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(c)编码S蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：4，或与SEQ ID NO：4的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(d)编码M蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：5，或与SEQ ID NO：5的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(e)编码E蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：6，或与SEQ ID NO：6的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(f)编码基因3a的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：12，或与SEQID NO：4的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(g)编码基因6的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：14，或与SEQID NO：14的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(h)编码基因7a的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：15，或与SEQID NO：15的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(i)编码基因7b的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：16，或与SEQID NO：16的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(j)编码基因8a的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：17，或与SEQID NO：17的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(k)编码基因8b的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：18，或与SEQID NO：18的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列；和/或

(l)编码基因9b的蛋白的核酸序列是SEQ ID NO：19，或与SEQID NO：19的序列具有至少70％、优选的至少85％或至少95％的同源性的序列。

10.根据权利要求1到9之一的核酸，其中当与相同的细胞培养物中野生型SARS-CoV病毒的最大病毒滴度相比时，所述减毒的SARS-CoV病毒能够在细胞培养物中产生的最大病毒滴度降低至少5的因数，优选的至少10或20的因数。