[发明专利]制备含有末端胺基的聚合物的方法

权利要求书

1.制备含有末端胺的聚合物的方法，包括使基本上非抗原性的式(I)的聚合物与膦-基还原剂或碱金属硼氢化物还原剂反应，

(I)R₁-R₂-N₃

其中

R₁是封端基团或N₃；

R₂是基本上非抗原性的聚合物。

2.权利要求1的方法，其中该反应步骤在溶剂中进行，使所述反应物反应足以在所述聚合物上形成末端胺的时间。

3.权利要求1的方法，其中R₁封端基团是CH₃。

4.权利要求1的方法，其中R₁是N₃。

5.权利要求1的方法，其中R₂是聚氧化烯烃。

6.权利要求5的方法，其中所述聚氧化烯烃选自聚乙二醇和聚丙二醇。

7.权利要求6的方法，其中所述聚氧化烯烃是式-O-(CH₂CH₂O)_x-的聚乙二醇，其中x是约10至约2,300的整数。

8.权利要求1的方法，其中所述膦-基还原剂选自三苯基膦、三(甲苯基)膦、三丁基膦、叔丁基二苯基膦、二苯基对(甲苯基)膦、三(2，4，6-三甲氧基苯基)膦、三(2，6-二甲氧基苯基)膦、三(2-甲氧基苯基)膦、三(3-氯苯基)膦、三(3-甲氧基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦、三(4-甲氧基苯基)膦、三(对-氯苯基)膦和三(五氟苯基)膦。

9.权利要求8的方法，其中所述膦-基还原剂是三苯基膦。

10.权利要求1的方法，其中所述碱金属硼氢化物还原剂选自硼氢化钠、硼氢化锂和硼氢化钾。

11.权利要求10的方法，其中所述碱金属硼氢化物还原剂是硼氢化钠。

12.权利要求1的方法，其中基本上非抗原性的聚合物具有约200至约100,000道尔顿的重均分子量。

13.权利要求12的方法，其中基本上非抗原性的聚合物具有约2,000至约48,000道尔顿的重均分子量。

14.权利要求1的方法，其中所述溶剂是极性溶剂或C_1-10醇。

15.权利要求14的方法，其中所述极性溶剂选自甲醇、乙醇、丁醇、异丙醇、四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺和二烷。

16.权利要求15的方法，其中所述极性溶剂是甲醇。

17.权利要求1的方法，其中所述膦-基还原剂的存在量相对于式(I)化合物为约等摩尔至摩尔过量。

18.权利要求1的方法，其中式(I)化合物是：

(Ia)N₃-CH₂CH₂-O-(CH₂CH₂O)_x-CH₂CH₂-N₃或

(Ib)CH₃-O-(CH₂CH₂O)_x-CH₂CH₂-N₃

其中x是聚合度。

19.权利要求17的方法，其中所述膦-基还原剂的存在量相对于式(I)化合物为至少约两倍至摩尔过量。

20.权利要求1的方法，其中由所述方法形成的含有所述末端胺的聚合物的纯度大于约95％。

21.权利要求20的方法，其中由所述方法形成的含有所述末端胺的聚合物的纯度大于98％。

22.权利要求21自方法，其中由所述方法形成的含有所述末端胺的聚合物的纯度大于99％。