[发明专利]通过血清视黄醇、血清视黄醇结合蛋白(RBP)和/或血清视黄醇－RBP调节治疗眼部疾病的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗基于脂褐素的视网膜疾病的方法，包括将人体内的血清视黄醇水平降低至少20％。

2.一种减少人眼中地理性萎缩和/或光感受器变性形成或限制其扩散的方法，包括将人体内的血清视黄醇水平降低至少20％。

3.权利要求1-2任一项的方法，包括给哺乳动物施用至少一次有效量的具有下列结构的第一化合物：

其中X₁选自NR²、O、S、CHR²；R¹是(CHR²)_X-L¹-R³，其中x是0、1、2或3；L¹是单键或-C(O)-；R²是选自H、(C₁-C₄)烷基、F、(C₁-C₄)氟烷基、(C₁-C₄)烷氧基、-C(O)OH、-C(O)-NH₂、-(C₁-C₄)烷基胺、-C(O)-(C₁-C₄)烷基、-C(O)-(C₁-C₄)氟烷基、-C(O)-(C₁-C₄)烷基胺和-C(O)-(C₁-C₄)烷氧基的部分；且R³是H或一个任选被1-3个独立选择的取代基取代的部分，该取代基选自(C₂-C₇)烯基、(C₂-C₇)炔基、芳基、(C₃-C₇)环烷基、(C₅-C₇)环烯基、和杂环；条件是当x是0并且L¹是单键时，R不是H；或其活性代谢物，或药学可接受的前药或溶剂化物。

4.权利要求3的方法，进一步包括施用至少一种其他的药剂，其中所述其他的药剂选自一氧化氮产生诱导物、抗炎剂、生理可接受的抗氧化剂、生理可接受的矿物质、带负电荷的磷脂、类胡萝卜素、他汀类药物、抗血管生成药、基质金属蛋白酶抑制剂、自藜芦醇和其他反式二苯乙烯化合物、和13-顺式维甲酸。

5.权利要求1的方法，其中基于脂褐素的视网膜疾病是干性与年龄相关的黄斑变性。

6.权利要求1-2任一项的方法，其中该化合物是4-甲氧基苯基视黄酰胺。

7.权利要求1-2任一项的方法，其中x是0。

8.权利要求7的方法，其中R³是任选取代的芳基。

9.权利要求8的方法，其中X¹是NH。

10.权利要求9的方法，其中该芳基具有一个取代基。

11.权利要求10的方法，其中该取代基是选自卤素、OH、O(C₁-C₄)烷基、NH(C₁-C₄)烷基、O(C₁-C₄)氟烷基、和N[(C₁-C₄)烷基]₂的取代基。

12.权利要求11的方法，其中该取代基是OH。

13.权利要求1-2任一项的方法，其中该化合物是

或其活性代谢物，或药学可接受的前药或溶剂化物。

14.权利要求1-2任一项的方法，其中该化合物是4-羟基苯基视黄酰胺，或其活性代谢物，或药学可接受的前药或溶剂化物。

15.权利要求1-2任一项的方法，其中有效量的该化合物全身性地施用于人。

16.权利要求15的方法，其中有效量的该化合物给人口服。

17.权利要求15的方法，包括多次施用有效量的该化合物。