[发明专利]抗微生物双胍金属配合物

说明书

本发明涉及包含用于治疗或预防微生物(包括细菌)感染的化合物，特别是抗微生物含银物质的组合物，涉及一些这样的化合物，涉及包含这些化合物或组合物的医学设备，涉及提供这样化合物、组合物和设备的方法，以及涉及使用这样的化合物、组合物或设备治疗或预防微生物包括细菌感染的方法。

银化合物的临床抗微生物活性和功效是众所周知的。这些包括例如硝酸银(I)和磺胺嘧啶银(I)。

银氧化物的体外抗微生物功效最近吸引了商业兴趣，它们的功效可能超过传统的银(I)化合物，这或许是因为存在＞1的银氧化态，平均银氧化态＞1的银化合物已经被专利保护用于医学应用。

开发基于银的抗微生物治疗药物的显著障碍是它们差的保存期稳定性和辐射敏感性。

例如，银的+1氧化态，尽管是有效的抗微生物物质，对光特别地敏感。暴露于电磁辐射导致由于还原为银金属的变色。

而且，将银化合物(包括卤化银、硝酸银、碳酸银或银氧化物)与引入好的给体配体物质(例如包含硫、氮或氧原子的那些)的医学设备联合可能导致严重的稳定性问题，包括抗微生物的损失，包括抗菌活性(由于还原为银金属)或变色(由于通过照相方式的还原)。这些问题特别是与富含氮的聚氨酯相关，其中大量医药等级的物质包括泡沫状物基于所述聚氨酯。

在室温和压力下稳定的银(III)化合物是相对罕见的。一种这样的稳定化合物是亚乙基双(二胍盐)-硫酸银(III)。这种现有技术已知的银(III)配合物并非由生物学可接受的物质形成。

而且，尽管银氧化物是高度抗微生物包括抗菌的银化合物的好实例，由于它们的强氧化性质，它们与大部分医学设备基材物质相容性是差的。聚氨酯与银氧化物联合导致银“出血”过程，其为使设备从黄色至棕色色调的不均匀变色。联合糖或多糖基物质，包括基于羧甲基纤维素的水凝胶，导致可观察到的类似的高度变色影响。

双胍为阳离子化合物，通过使微生物膜破裂其被证明有好的抗微生物包括抗菌活性。该性质在商业上成功的例子是由聚(六亚甲基双胍)(PHMB)，一种聚合双胍所体现，其用于处理水设施例如游泳池。PHMB的银(I)配合物是已知的(参见US 6264936)。

因此本发明的目的是提供包含高氧化态金属化合物特别是银(III)化合物的组合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，这样的组合物在室温和压力下是稳定的，与医学设备基材物质例如聚氨酯是相容的，尽管它们有强氧化性质，不含有生物学不可接受的部分，并提供引入这些化合物或组合物的医学设备。

本发明的另一个目的是提供用于这样的组合物或设备中的一些这样的化合物。

本发明进一步的目的是提供使用这样的化合物、组合物或设备，用于治疗或预防微生物包括细菌感染的方法。

根据本发明的第一个方面，提供包含金属物质和生物学可接受配体的化合物，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1+的氧化态。

根据本发明的第二个方面，提供用作药物的化合物，所述化合物包含金属物质和生物学可接受的配体，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1+的氧化态。

根据本发明的第三个方面，提供用于治疗或预防微生物包括细菌感染的化合物，其包含金属物质和生物学可接受的配体，其中生物学可接受的配体包含双胍部分，其中生物学可接受的配体与金属物质形成配合物，其中金属物质被稳定在大于1+的氧化态。

金属物质可以为IA或IB族的金属。

金属物质可以为选自由银、铜、金和锌组成的组。

金属物质可以为选自由银(III)、铜(III)、金(III)和锌(IV)组成的组。

根据本发明的第四个方面，提供包含根据本发明第一、第二或第三方面化合物的组合物。

根据本发明的第五个方面，提供包含为在较高氧化态的IA或IB族金属化合物的医学组合物，用于治疗或预防微生物包括细菌感染，特征在于金属原子或离子与包含双胍部分的至少一种生物学可接受的配体配合。

当与湿气接触时，例如与创伤接触时，本发明的化合物或组合物用作较高氧化态的抗微生物金属来源，以提供治疗或预防微生物包括细菌感染。