[发明专利]G蛋白偶联受体激动剂无效

专利信息
申请号: 200680032073.2 申请日: 2006-06-30
公开(公告)号: CN101252929A 公开(公告)日: 2008-08-27
发明(设计)人: O·巴尔巴;S·E·布拉德利;M·C·T·法伊夫;L·S·伯特拉姆;W·加特莱尔;M·J·普罗克特;C·M·拉萨米森;S·A·斯温 申请(专利权)人: 普罗西迪恩有限公司
主分类号: A61K31/4545 分类号: A61K31/4545;A61K31/496;C07D211/20;C07D211/26;C07D401/04;C07D401/06;C07D401/12;C07D407/12;C07D413/12;C07D471/08;A61P3/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 代理人: 张晓威
地址: 英国*** 国省代码: 英国;GB
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摘要:
搜索关键词: 蛋白 受体 激动剂
【权利要求书】:

1、式(I)的化合物或其药学可接受的盐:

其中:

Z代表芳基、杂芳基、-C1-4烷基芳基或-C1-4烷基杂芳基,它们中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、C1-4羟基烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、OR9、NR3R4、S(O)nR9、S(O)2NR9R99、C(O)NR9R99、NR10C(O)R9、NR10C(O)NR9R99、NR10SO2R9、C(O)R9、C(O)OR9、-P(O)(CH3)2、NO2、氰基或-(CH2)j-C3-7环烷基、-(CH2)j-芳基、-(CH2)j-杂环基、-(CH2)j-杂芳基的基团取代,所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中任何一个可被C1-4烷基取代;

A1和A2中的一个为N或N+-O-,且另一个为CH、C(OH)或N;

d为0、1、2或3;

e为1或2;

条件是d+e为2、3、4或5,且如果A1和A2都为N,则d为2或3且e为2;

j为0、1或2;

k为0、1或2;

n为0、1或2;

B代表支链或直链C1-4亚烷基链或C1-4亚烯基链,两者中任何一个可任选地被一个或多个选自卤素、羟基或氧代的基团取代,且其中一个CH2基团可被O或NR8代替,条件是基团>A2-B-不包含任何直接的N-O、N-C-O、N-N、N-C-N或N-C-卤素键;

G代表CHR2或NR1

R1为C(O)OR5、C(O)R5、S(O)2R5、C(O)NR5R8、C1-4亚烷基-C(O)OR5C(O)C(O)OR5或P(O)(O-Ph)2;或者杂环基或杂芳基,两者中任何一个可任选地被一个或两个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素的基团取代;

R2为C3-6烷基;

R3和R4独立地为氢、甲氧基、C1-4烷基,其可任选地被卤素、羟基、C1-4烷氧基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)n-、C3-7杂环基、-C(O)OR14或N(R10)2取代;或者可为C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基,其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR13、CN、SO2CH3、N(R10)2和NO2的取代基取代;或者R3和R4可共同形成任选地被羟基、C1-4烷基或C1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的5-或6-元杂环;

R5和R55独立地为C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基,它们中任何一个可任选地被一个或多个卤原子、NR6R66、OR6、C(O)OR6、OC(O)R6或氰基取代且其所含的CH2基团可被O或S代替;或者为C3-7环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C1-4亚烷基C3-7环烷基、C1-4亚烷基芳基、C1-4亚烷基杂环基或C1-4亚烷基杂芳基,它们中任何一个可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR7、CN、NR7R77、SO2Me、NO2或C(O)OR7的取代基取代;

R6、R66、R7和R77各自独立地为氢或C1-4烷基;或者R6和R66或R7和R77可共同独立地形成5-或6-元杂环;

R8为氢或C1-4烷基;

R9和R99独立地为氢、甲氧基、C1-4烷基,其可任选地被卤素、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、-芳氧基-、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷基S(O)n-、C3-7杂环基、-C(O)OR14或N(R10)2取代;或者可为C3-7环烷基、芳基、杂环基或杂芳基,其中这些环状基团可被一个或多个选自卤素、C1-4烷基、C1-4氟烷基、OR13、CN、SO2CH3、N(R10)2和NO2的取代基取代;或者R9和R99可共同形成任选地被羟基、C1-4烷基或C1-4羟基烷基取代且任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的5-或6-元杂环;

R10为氢、C1-4烷基;或者基团N(R10)2可形成任选地含有选自O和NR10的另外的杂原子的4-至7-元杂环;

R11为氢或羟基,或者当B代表C1-4亚烯基且与CR11相邻有不饱和点时,则R11不存在;

R12各自独立地为羟基、氧代、甲基;或者两个R12基团可形成桥连亚甲基;

R13为氢、C1-2烷基或C1-2氟烷基;

R14为氢或C1-4烷基;

x为0、1、2或3;且

y为1、2、3、4或5;

条件是x+y为2、3、4或5。

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