[发明专利]基于从反应混合物中直接萃取到有机溶剂中随后蒸除溶剂的纯化三氯半乳蔗糖的方法

权利要求书

1. 一种共沸除去二甲基甲酰胺的方法，所述方法从含有需要被除去的DMF的工艺液流中共沸蒸馏除去二甲基甲酰胺，缩写为DMF，所述工艺液流获得自制备4，1’，6’三氯半乳蔗糖，缩写为TGS或包括TGS-6-乙酸酯或TGS-6-苯甲酸酯的TGS-6-酯的方法中，所述方法包括下述步骤：

a.在减压下将所述工艺液流蒸发成一浓缩物以实施共沸蒸馏地除去部分DMF，如果所述工艺液流已经处于浓缩状态则免去这一步骤，

b.将在此权利要求步骤(a)中最后获得的浓缩物用水稀释，优选至大约5～10倍的所述浓缩物的体积，并重复减压蒸发多次直到浓缩物料中的DMF含量减少到浓缩物的0.5％或更少。

2. 根据权利要求1所述的方法，其中从所述工艺液流中的所述减压蒸发是使用一类的一种或多种在55～95℃下可以减压蒸馏的蒸发器来完成，包括使用升膜蒸发器、降膜蒸发器、强制循环蒸发器、搅拌式薄膜蒸发器等中的一种或多种，但不包括旋转真空膜蒸发器。

3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中：

a、在升膜蒸发器(RFE)中浓缩工艺液流，优选浓缩至大约其初始体积的10％，优选在5～7torr真空以及60～65℃下得到浓缩物，

b、将本权利要求步骤(a)最后获得的所述浓缩物优选稀释到所述步骤(a)中的起始体积的大约50％，在升膜蒸发器中将其浓缩至优选大约其初始体积的10％，优选在3～5torr真空，优选70～75℃下得到浓缩物，

c、将本权利要求步骤(b)最后获得的所述浓缩物稀释，优选稀释成本权利要求所述步骤(b)中稀释液体积的大约50％，在升膜蒸发器中将其浓缩至优选大约其初始体积的15％，优选在2～7torr真空，优选70～75℃下得到浓缩物，

d、对在本权利要求步骤(c)最后获得的浓缩物重复稀释和减压浓缩这一循环至少一次或者多次，优选一次或两次，直到DMF浓度足够低到保证有效结晶，优选浓缩萃取物的大约0.5％或更少。

4. 根据权利要求1或2或3所述的方法，其中所述工艺液流是包括一个或多个下述步骤的反应的产物：

a、用一种或多种方法制备通式[HClC＝N⁺R₂]Cl^-的Vilsmeier试剂，其中R表示烷基，典型地是甲基或乙基，其制备是通过将三级酰胺，优选DMF与酸氯化物或[二(三氯甲基)碳酸酯](C₃O₃Cl₆)反应，包括DMF与五氯化磷与DMF的反应的方法，或

b、用一种或多种方法制备通式[HPOCl₂OC⁺＝N⁺R₂]Cl^-的Vilsmeier试剂，其中R表示烷基，典型地是甲基或乙基，其制备是通过三级酰胺，优选DMF与三氯氧磷的反应，

c、将蔗糖-6-乙酸酯溶液，优选在DMF中制备的，加入到本权利要求的步骤(a.)或(b.)中所述的Vilsmeier试剂中，

d、将反应物料加热到大约85℃，并保持其一段时间，优选大约60分钟，

e、然后进一步加热到大约100℃，并保持其一段时间，优选大约5小时，和

f、然后进一步加热到大约115℃，并保持其一段时间，优选大约90分钟，

g、将氯化物料冷却至较低的温度，优选大约60℃，

h、用碱中和所述冷却的氯化物料至大约pH 7.0，优选使用氢氧化钙浆液，随后可选择地利用包括反渗透的非蒸发浓缩步骤将其浓缩，

i、将在步骤(g)最后获得的工艺液流进行减压浓缩而不进一步纯化。

5. 根据权利要求4所述的方法，其中在步骤(g)的最后获得的所述工艺液流被一种或多种纯化方法进一步纯化，包括：

a、在包括硅化硅胶的一种或多种吸附剂上进行柱色谱，

b、利用洗脱液从其上洗脱TGS-6-乙酸酯或TGS，所述洗脱液包括一种pH 11左右的水洗脱液，

c、利用减压浓缩被洗脱流分，对洗脱流分进行进一步浓缩，

d、利用包括1∶0.25v/v的乙酸乙酯和己烷的溶剂混合物，或者能够除去非极性杂质的等价溶剂或溶剂混合物，通过溶剂萃取法，萃取本权利要求步骤(c)最后获得的所述浓缩物以部分纯化，随后用氯化钠或等价物饱和水层并将TGS萃取到包括使用一定比率的乙酸乙酯的溶剂中，而将极性杂质留在水层中，优选使用所述浓缩物∶乙酸乙酯的所述比率为大约1∶3，并将乙酸乙酯萃取物作为工艺组合物进行权利要求1或2或3所述的方法。