[发明专利]G－CSF部分与聚合物的轭合物

权利要求书

1. 一种轭合物，其包括G-CSF部分的残基，所述G-CSF部分直接或通过包括一个或多个原子的间隔部分经由可降解的键共价地连接于水溶性聚合物。

2. 根据权利要求1所述的轭合物，其中所述可降解的键是可裂解的键。

3. 根据权利要求1所述的轭合物，其中所述G-CSF部分的氨基用作共价连接的位点。

4. 根据权利要求1所述的轭合物，其具有以下结构：

其中：

POLY¹是第一水溶性聚合物；

POLY²是第二水溶性聚合物；

X¹是第一间隔部分；

X²是第二间隔部分；

H_α是可电离的氢原子；

R¹是H或有机基；

R²是H或有机基；

(a)是0或1；

(b)是0或1；

R^e1存在时，为第一电子变更基团；

R^e2存在时，为第二电子变更基团；

Y¹是O或S；

Y₂是O或S；且

G-CSF是G-CSF部分的残基。

5. 根据权利要求4所述的轭合物，其选自由以下组成的组：

和

其中(n)为3至4,000，且G-CSF为G-CSF部分的残基。

6. 根据权利要求1、2、3、4和5任一项所述的轭合物，其中所述G-CSF部分是重组人G-CSF或具有N末端甲硫氨酰基残基的重组人G-CSF。

7. 一种轭合物，其具有以下结构：

POLY″-(X²)_b-POLY′-(X¹)_a-(G-CSF)

其中：

POLY″是第二水溶性聚合物；

POLY′是第一水溶性聚合物；

X¹存在时，为包括一个或多个原子的任选的间隔部分；

X²为包括一个或多个原子的间隔部分；

(b)是1；

(a)是0或1；且

G-CSF是G-CSF部分的残基。

8. 根据权利要求7所述的轭合物，其中POLY″是支链的聚合物。

9. 根据权利要求8所述的轭合物，其中所述支链的聚合物包括选自由以下组成的组的结构：

其中每一(n)独立地为具有3至4000的值的整数；和

其中每一(n)独立地为具有3至4000的值的整数。

10. 根据权利要求7所述的轭合物，其中POLY″是直链聚合物。

11. 根据权利要求7所述的轭合物，其中所述G-CSF部分的巯基用作共价连接所述第一水溶性聚合物的位点，或者当所述任选的间隔部分存在时，用作共价连接所述任选的间隔部分的位点。

12. 根据权利要求11所述的轭合物，其具有以下结构：

CH₃-O(CH₂CH₂O)_n′-[CH₂]_2-8-S-S-[CH₂]_2-8-O(CH₂CH₂O)_n-[CH₂]_2-8-S-S-(G-CSF)其中(n)是2至约114的整数，n′是2至约3,400的整数，G-CSF是G-CSF部分的残基。

13. 根据权利要求11所述的轭合物，其具有以下结构：

其中(n)是2至约114的整数，n′是2至约3,400的整数，且G-CSF是G-CSF部分的残基。