[发明专利]新的1H－吲哚－吡啶甲酰胺衍生物和1H－吲哚－哌啶甲酰胺以及它们作为酪氨酸羟化酶诱导剂的用途无效
| 申请号： | 200680032496.4 | 申请日： | 2006-07-06 |
| 公开（公告）号： | CN101257905A | 公开（公告）日： | 2008-09-03 |
| 发明（设计）人： | J－D·布里翁;F·宾特因;R·拉泽;P·拉宗;Z·D·伦科;E·勒瓦里耶;J－F·皮若尔;D·韦斯曼;A·勒里丹;C·阿尔佩 | 申请（专利权）人： | 瑟维尔实验室;科学研究国家中心;巴黎南大学 |
| 主分类号： | A61K31/4439 | 分类号： | A61K31/4439;A61K31/454;C07D401/12;A61P25/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 黄革生;隋晓平 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 法国;FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吲哚 吡啶 甲酰胺 衍生物 哌啶 以及 它们 作为 酪氨酸 羟化酶 诱导剂 用途 | ||
1.式(I)化合物、其对映异构体、非对映异构体和N-氧化物以及其与药学上可接受的酸或碱形成的加成盐：
其中：
A代表二价基团：
其中：
Z代表氧原子或硫原子；
R6代表：
氢原子；
直链或支链(C1-C6)烷基基团；C(O)-AA，其中AA代表氨基酸基团；直链或支链(C1-C6)烷氧基-羰基基团；CHR′-O-C(O)-R″，其中R′代表氢原子或者直链或支链(C1-C6)烷基基团，且R″代表直链或支链(C1-C6)烷基基团；
直链或支链(C2-C6)链烯基基团；芳基基团；芳基-(C1-C6)烷基基团，其中烷基基团为直链或支链的；直链或支链(C1-C6)多卤代烷基基团；
或者被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基基团、直链或支链(C1-C6)烷氧基基团或氨基基团取代的直链或支链(C1-C6)烷基链，所述氨基基团任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代；
在B环中：
代表单键或双键；
在C环中：
代表单键或双键，C环至多只含有一个双键；
R1、R2、R3和R4可以是相同或不同的，各自相互独立地代表：
氢原子或卤素原子；
直链或支链(C1-C6)烷基基团、直链或支链(C1-C6)烷氧基基团、羟基基团、氰基基团、硝基基团、直链或支链(C1-C6)多卤代烷基基团、氨基基团(任选被一个或两个直链或支链(C1-C6)烷基和/或直链或支链(C2-C6)链烯基基团所取代，所述烷基和链烯基基团可以是相同或不同的)；
或者被一个或多个卤素原子、一个或多个羟基基团、直链或支链(C1-C6)烷氧基基团或氨基基团取代的直链或支链(C1-C6)烷基链，所述氨基基团任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代；
R5代表：
氢原子；
直链或支链(C1-C6)烷基基团；氨基烷基基团，其中烷基基团为1-6个碳原子的直链或支链；或者直链或支链(C1-C6)羟基烷基基团；
X和Y可以是相同或不同的，各自相互独立地代表：
氢原子或者直链或支链(C1-C6)烷基基团；
Ra、Rb、Rc和Rd可以是相同或不同的，各自相互独立地代表：
氢原子或卤素原子；
直链或支链(C1-C6)烷基基团；羟基基团；直链或支链(C1-C6)烷氧基基团；氰基基团；硝基基团；直链或支链(C1-C6)多卤代烷基基团；氨基基团(任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代)；
或者被一个或多个基团取代的直链或支链(C1-C6)烷基链，所述基团选自：卤素、羟基、直链或支链(C1-C6)烷氧基和任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代的氨基，应当理解，当A在带有取代基Ra、Rb、Rc、Rd或Y之一的碳原子处与C环连接，且所述的连接碳原子还带有双键时，则相应的取代基Ra、Rb、Rc、Rd或Y不存在；
Re代表：
氢原子；
直链或支链(C1-C6)烷基基团；芳基-(C1-C6)烷基基团，其中烷基基团为直链或支链的；直链或支链(C2-C6)链烯基基团；直链或支链(C2-C6)炔基基团；被一个或多个基团取代的直链或支链(C1-C6)烷基链，所述基团选自：羟基、氨基(任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代)、直链或支链(C1-C6)烷氧基和NR7R8，其中R7和R8与携有它们的氮原子一起形成任选取代的4至8元杂环，该杂环中任选含有一个或多个双键，并且该环系中任选含有第二个选自氧原子和氮原子的杂原子；或者被上述烷基链中的相同基团取代的直链或支链(C2-C6)链烯基链；或者被上述烷基链中的相同基团取代的直链或支链(C2-C6)炔基链；
应当理解：
对于在杂环中任选含有一个或多个双键并且在该环系中任选含有第二个选自氧原子和氮原子的杂原子的任选取代的4至8元杂环而言，可以提及，但不受任何限制，吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷、哌嗪和吗啉，这些杂环任选被一个或多个相同或不同的基团取代(包括在哌嗪的第二个氮原子上)，所述基团选自：直链或支链(C1-C6)烷基；直链或支链(C1-C6)羟基烷基；直链或支链(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基；CO2Rv；CO2-Rw-NRvR′v；CO2-Rw-ORv(其中RV代表氢原子或者直链或支链(C1-C6)烷基基团，R′v如Rv所定义，且Rw代表直链或支链(C1-C6)亚烷基链)；芳基；芳氧基羰基；直链或支链芳基-(C1-C6)烷氧基-羰基；任选取代的环烷基；任选取代的环烷基烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的杂环烷基烷基；和氨基烷基，其中烷基基团为1-6个碳原子的直链或支链，并且氨基基团任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团所取代，
芳基是指苯基或萘基基团，每个苯基或萘基任选被一个或多个卤素原子、硝基、氨基、直链或支链(C1-C6)烷基或者直链或支链(C1-C6)-烷氧基基团取代，
环烷基是指饱和的4至8元单环基团，
环烷基烷基是指环烷基-烷基基团，其中烷基基团指1-6个碳原子的直链或支链，且环烷基基团指饱和的4至8元单环基团，
杂环烷基是指含有1或2个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的4至8元单环基团，
杂环烷基烷基是指杂环烷基-烷基基团，其中烷基基团指1-6个碳原子的直链或支链，且杂环烷基基团指含有1或2个选自氮、氧和硫的杂原子的饱和的4至8元单环基团，
当涉及环烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基基团时，表述“任选取代的”是指上述基团可以被一个或多个相同或不同的取代基取代，所述取代基选自：直链或支链(C1-C6)烷基；直链或支链(C1-C6)羟基烷基；直链或支链(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基；羧基；直链或支链(C1-C6)烷氧基-羰基；和氨基烷基，其中烷基基团为1-6个碳原子的直链或支链，且氨基基团任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基基团取代，
氨基酸基团理解为指丙氨酰、精氨酰、天冬酰胺酰、α-天冬氨酰、半胱氨酰、α-谷氨酰、谷氨酰胺酰、甘氨酰、组氨酰、异亮氨酰、亮氨酰、赖氨酰、甲硫氨酰、苯丙氨酰、脯氨酰、丝氨酰、苏氨酰、色氨酰、酪氨酰和缬氨酰。
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