[发明专利]减少生物样品中的病原体的方法

说明书

相关申请的交叉参考

本申请请求2005年7月6日提交的美国临时专利申请US60/696,932在35U.S.C.119(e)之下的优先权，将该申请完整地引入本文作为参考，其程度并不与本文披露的内容相矛盾。

发明背景

生物样品的采集、加工和纯化为一系列医学疗法和程序中重要的过程。用作治疗剂的重要生物样品包括全血和纯化的血液成分，诸如红细胞、血小板、白细胞和血浆。在输血医学领域中，将一种或多种全血成分直接导入患者的血流以便替代耗尽或缺少的成分。输注血浆衍生的物质，诸如血液蛋白质也在许多治疗应用中起关键作用。例如，通常提供血浆衍生的免疫球蛋白以便补充患者受损的免疫系统。由于对用于输血，输注和移植疗法的纯化生物样品需求的增加，大量的研究工作目前都针对于改善用作治疗剂的生物样品的可用性，安全性和纯度。

输血，输注和移植疗法的安全性和功效取决于鉴定供体捐献的生物样品中存在的致病生物污染物的生物活性和/或减少它们，所述的致病生物污染物诸如病毒，细菌，真菌，细菌噬菌体和原生动物。用作治疗剂的样品中存在病原体是危险性的，因为这些污染物能够导致正在进行治疗的患者发生感染，并且可以有害地影响痊愈时间，生活质量和未来的健康。此外，生物样品中存在致病污染物不仅对正在接受治疗性输血、输注和移植处置的患者，而且对常规操作、处理和给予这些物质的医生和其他医护人员而言都具有严重后果。

尽管用作治疗剂的生物样品目前比过去更为安全，但是接触人体血液样品中的病原体的风险仍然是显著的。按照常规，在人体血液的胞内和胞外部分中鉴定大量有害污染物。例如，据估计20万份供体捐献的血液和血液成分样品中大约有1份被乙型肝炎污染，190万份中大约有1份被人免疫缺陷病毒I/II(HIV)污染，而160万份中大约有1份被丙型肝炎污染。细菌污染物甚至比病毒污染物在供体捐献的血液和血液成分样品中更为常见，并且在血小板产品中污染的发生率可高达每2000-3000份样品中大约有1份。供体捐献的血液成分中被供体白细胞污染是另一个常常遇到的问题。

除这些已知的风险外，还证实了人贮血器通常被其它病原体污染，而这些病原体在常规的血液筛查方案中不能被检出，包括输血传染的病毒、戊型肝炎病毒、人疱疹病毒8、HTLV-2、西尼罗病毒、甲型肝炎、TT病毒、SEN-V疟疾、巴贝西虫、锥虫和parvo B19病毒。作为与这些污染物相关的风险的结果，全血和血液成分因对疾病传播的担忧而目前可能尚未作为治疗剂得到充分使用。

在过去的十年中，出现了许多用于降低与生物样品，尤其是供体捐献的血液成分中致病污染物相关的风险的方法。已经证实对供体和获得的血液样品进行筛查以提供用于鉴定和避免病原体污染的生物样品的有效的方法。有效的筛查方法合并了严格的供体访视和病原体特异性检测技术。尽管通过筛查实现了病原体传播的减少，但是这些方法仍然易受与存在致病污染物相关的问题影响。首先，可测的病原体传播的发生率与筛查的血液样品相关，这是由于以能够导致感染的极低水平检测病原体的困难所致。第二，血液样品的筛查导致要处理大量的被认为不可用的供体捐献的血液。因为供体捐献的血液供给有限，所以处理污染的血液显著降低了重要治疗处置所需的血液成分的利用率。第三，目前的筛查方法限于大约九种病原体特异性检测。因此，目前无法检测已知存在于血液样品中的许多病原体，更不必说那些存在于人体血液中的有待鉴定的血液病原体。最后，筛查方法昂贵且劳动量大，从而需要消耗大量的资源以便有效地实施。

降低与生物样品污染相关的风险的不同手段包括通过杀灭病原体或使它们不能复制减少存在于生物样品中的病原体的生物活性。在过去的十年中，已经出现了多种用于降低生物流体中病原体的生物活性的方法，包括直接光化还原，去污剂在灭活具有脂膜的病毒中的应用，化学处理方法和光诱导的化学还原技术。光诱导的化学还原和直接光化还原由于其与大量病原体灭活的相容性和经证实的功效而成为两种尤其有希望的用于处理生物样品的技术。美国专利US 6,277,337，US 5,607,924，US 5,545,516，US4,915,683，US 5,516,629和US 5,587,490中描述了使血液中的病原体失活的光诱导的化学还原和直接光化还原的系统和方法。