[发明专利]光学成像造影剂

权利要求书

1. 一种双重靶向光学成像造影剂，该造影剂包含在一个分子中相互缀合的：

-靶结合配体(V)，

-酶切基团(E)，

-荧光团(D)，

-淬灭剂(Q)。

2. 权利要求1的造影剂，该造影剂包含相互缀合的构件：

i)E-Q和

ii)V-D

其中，

E表示酶切基团，

Q表示淬灭剂，

V表示靶结合配体，

D表示荧光团。

3. 一种式(I)或(II)的造影剂：

Q-L¹-E-L²-V-L³-D    (I)

Q-L¹-E-L²-D-L³-V    (II)

其中Q、D、E和V如上文所定义，L¹、L²和L³都为相同或不同的接头部分。

4. 权利要求1-3中任一项的造影剂，其中V与生物学受体有亲和力，E被酶活化，受体和酶协同地在相同组织中上调。

5. 权利要求1-4中任一项的造影剂，其中V与受体结合前，E被酶切开。

6. 权利要求1-5中任一项的造影剂，其中V与选自核酸、蛋白质、脂质、脂蛋白和糖蛋白的受体有亲和力。

7. 权利要求1-6中任一项的造影剂，其中V选自肽、类肽/肽模拟物、寡核苷酸、低聚糖、脂质-相关化合物、合成小药物样分子、抑制剂、抗体和抗体片段、激素、维生素、神经递质和其衍生物和模拟物。

8. 权利要求1-7中任一项的造影剂，其中E包含选自蛋白酶、肽酶、酯酶、磷酸酯酶、磷酸二酯酶、脱烷基酶和糖苷酶或内切聚糖酶的酶的底物。

9. 权利要求1-8中任一项的造影剂，该造影剂含有与选自受体酪氨酸激酶、整联蛋白受体家族和癌症相关抗原的受体有亲和力的靶结合配体，和与选自基质金属蛋白酶、组织蛋白酶、激肽释放酶、前蛋白转化酶和膜结合丝氨酸蛋白酶的酶有亲和力的酶切基团。

10. 权利要求1-9中任一项的造影剂，其中Q为FRET关系中的受体生色团，D为供体生色团，其中Q基本上无荧光。

11. 权利要求1-10中任一项的造影剂，其中D选自香豆素染料、苯并香豆素染料、呫吨染料、吩噁嗪染料、罗丹明染料、吖啶酮染料、份菁染料、菁染料和双吡咯次甲基二氟化硼生色团的衍生物。

12. 权利要求1-11中任一项的造影剂，其中Q选自2，4-二硝基苯基(DNP)、4-(4-二甲基氨基苯基)偶氮苯甲酸(DABCYL)、7-甲氧基香豆素-4-基)-乙酰基(Mca)和无荧光菁生色团。

13. 一种药学组合物，该组合物含有有效量的任一项前述权利要求的化合物，与一种或多种药学可接受辅料、赋形剂或稀释剂。

14. 权利要求1-13中任一项的造影剂或组合物，用作光学成像造影剂。

15. 权利要求1-12中任一项的造影剂在生产光学成像造影增强剂中的用途，该光学成像造影增强剂用于包括给予人或动物机体所述造影剂而产生至少部分所述机体的影像的诊断方法。

16. 一种通过光学成像产生人或动物机体影像的方法，该方法包括给予所述机体权利要求1-12中任一项的造影剂，产生造影剂分布于其中的至少部分机体的影像。

17. 一种监测使用药物对抗人或动物体疾病的治疗效果的方法，该方法包括给予所述机体权利要求1-13中任一项的造影剂或组合物，并检测细胞受体对所述化合物或组合物的摄取，所述给药和检测任选但优选用所述化合物或组合物在治疗前、治疗中和治疗后重复进行。