[发明专利]抗－αvβ6抗体及其用途有效
| 申请号： | 200680032957.8 | 申请日： | 2006-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN101287841A | 公开（公告）日： | 2008-10-15 |
| 发明（设计）人： | S·维奥莉特;L·A·库珀曼;K·J·西蒙;P·H·温莱博;H·范维利吉曼;J·萨尔丹哈;A·A·鲁格夫斯科 | 申请（专利权）人： | 拜奥根IDEC马萨诸塞公司 |
| 主分类号： | C12P21/08 | 分类号： | C12P21/08;C07K16/00;A61K39/395;G01N33/53;G01N33/574;C12P21/04;C07H21/04 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 罗菊华 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | sub 抗体 及其 用途 | ||
1.一种与αvβ6特异性结合的人源化抗体，其包含SEQ ID NO：1的重链可变结构域序列和SEQ ID NO：2的轻链可变结构域。
2.权利要求1的人源化抗体，其中所述重链可变结构域包含由SEQ ID NO：1的氨基酸残基31-35(CDR1)、50-65(CDR2)和98-109(CDR3)限定的互补决定区(CDR)。
3.权利要求1的人源化抗体，其中所述轻链可变结构域包含由SEQ ID NO：2的氨基酸残基24-35(CDR1)、51-57(CDR2)和90-98(CDR3)限定的互补决定区(CDR)。
4.权利要求1的人源化抗体，其中所述重链可变结构域包含由SEQ ID NO：1的氨基酸残基1-30(FR1)、36-49(FR2)、66-97(FR3)和110-120(FR4)限定的框架区(FR)。
5.权利要求1的人源化抗体，其中所述轻链可变结构域包含由SEQ ID NO：2的氨基酸残基1-23(FR1)、36-50(FR2)、58-89(FR 3)和99-108(FR4)限定的框架区(FR)。
6.根据权利要求1-5中任何一项的人源化抗体，其中所述抗体在所述重链或轻链可变结构域的CDR1序列、CDR2序列、CDR3序列中或框架序列中包含至少一个氨基酸置换。
7.权利要求6的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：1的重链可变结构域中包含至少一个下述氨基酸的置换：Q3M和N74S。
8.权利要求7的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：1的重链可变结构域(HV1)中包含下述氨基酸中的置换：Q3M和N74S。
9.权利要求7的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：1的重链可变结构域(HV2)中包含下述氨基酸置换：N74S。
10.权利要求7的人源化抗体，其中所述抗体包含在所述序列SEQID NO：1的重链可变结构域(HV3)。
11.权利要求6的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：2的轻链可变结构域中包含选自E1Q、L47W、I58V、A60V和Y87F的至少一个氨基酸置换。
12.权利要求11的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：2的轻链可变结构域(LV1)中包含氨基酸置换：L47W、I58V、A60V和Y87F。
13.权利要求11的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：2的轻链可变结构域(LV2)中包含氨基酸置换：L47W和I58V。
14.权利要求11的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：2的轻链可变结构域(LV3)中包含氨基酸置换：L47W。
15.权利要求11的人源化抗体，其中所述抗体在SEQ ID NO：2的轻链可变结构域(LV4)中包含氨基酸置换：E1Q和L47W。
16.权利要求11的人源化抗体，其中所述抗体包含在SEQ ID NO：2的所述轻链可变结构域(LV5)序列。
17.一种与αvβ6特异性结合的人源化抗体，其包含SEQ ID NO：1的重链可变结构域序列(HV3)和SEQ ID NO：2的轻链可变结构域(LV5)。
18.权利要求1或权利要求17的人源化抗体，其中所述互补决定区(CDR)来源于所述鼠类3G9抗体。
19.权利要求1或权利要求17的人源化抗体，其中所述抗体可以与鼠类3G9抗体竞争结合αvβ6。
20.权利要求1或权利要求17的人源化抗体，其中所述抗体通过重组载体产生，所述重组载体包含编码所述抗体的核酸。
21.权利要求20的人源化抗体，其中所述重组载体是选自pKJS195、pKJS189和pKJS196的质粒。
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