[发明专利]递送核糖核酸至细胞的药物组合物

权利要求书

1. 包含多聚核苷酸递送增强多肽和双链核糖核酸(dsRNA)的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽是两性的并含有核酸结合特性。

2. 如权利要求1所述的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽包含约5个到约40个的氨基酸，并包含选自聚(Lys，Tryp)4∶1MW20,000-50,000、聚(Orn，Trp)4∶1MW 20,000-50,000、蜂毒肽、组蛋白H1、组蛋白H3和组蛋白H4、SEQ ID NOS：27-31、35-42、45、47、50-59、62、63、67、68、73、74、76、78-87、89-92、94-108、164-178和180-186的序列的全部或部分。

3. 如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物导致所述dsRNA摄入动物细胞。

4. 如权利要求3所述的组合物，其中所述动物细胞是哺乳动物细胞。

5. 如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是对动物给药的。

6. 如权利要求5所述的组合物，其中所述动物是哺乳动物。

7. 如权利要求1所述的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽的N-末端是乙酰化的。

8. 如权利要求1所述的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽的N-末端是聚乙二醇化的。

9. 如权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA是小干扰核糖核酸(siRNA)，该小干扰核糖核酸(siRNA)由与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的部分互补的约10个到约40个碱基对序列组成。

10. 如权利要求1所述的组合物，其中所述dsRNA是siRNA，该siRNA由选自SEQ ID NOS：109-163和187的约10个到约40个碱基对序列组成。

11. 如权利要求1所述的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽与所述dsRNA是混合的、复合的或偶联的。

12. 如权利要求1所述的组合物，其中所述多聚核苷酸递送增强多肽结合于所述dsRNA。

13. 权利要求1所述的组合物，进一步包含阳离子脂质。

14. 如权利要求13所述的组合物，其中所述阳离子脂质选自N-〔1-(2，3-二油酰氧)丙基〕-N，N，N-三甲基氯化铵、1，2-双(油酰氧)-3-3-(三甲基铵)丙烷、1，2-双十四烷基氧丙基-3-双甲基羟乙基溴化铵、二甲基双十八烷基溴化铵、2，3-二油酰氧-N-[2(精胺羧基酰胺)乙基]-N，N-二甲基-1-丙基三氟乙酸铵、1，3-二油酰氧-2-(6-羧基精胺)-丙酰胺、5-羧基精胺氨基乙酸双十八烷基酰胺、四甲基四棕榈酰精胺、四甲基四油酰精胺、四甲基四月桂基精胺、四甲基四肉豆蔻基精胺和四甲基二油酰精胺、DOTMA(N-〔1-(2，3-二油酰氧)丙基〕-N，N，N-三甲基氯化铵)、DOTAP(1，2-双(油酰氧)-3-3-(三甲基铵)丙烷)、DMRIE(1，2-双十四烷基氧丙基-3-双甲基羟乙基溴化铵)、DDAB(双十八烷基二甲基溴化铵)、多价阳离子脂质体、脂精胺、DOSPA(2，3-二油酰氧-N-[2(精胺羧基酰胺)乙基]-N，N-二甲基-1-丙基三氟乙酸铵)、DOSPER(1，3-二油酰氧-2-(6-羧基精胺)-丙酰胺，二-和四-烷基-四-甲基精胺)、TMTPS(四甲基四棕榈酰精胺)、TMTOS(四甲基四油酰精胺)、TMTLS(四甲基四月桂基精胺)、TMTMS(四甲基四肉豆蔻基精胺)、TMDOS(四甲基二油酰精胺)DOGS(双十八烷基酰胺基甘氨酰精胺()、与非阳离子脂结合的阳离子脂质、DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)、DPhPE(二植烷酰磷脂酰乙醇胺)或胆固醇、由DOSPA与DOPE的3∶1(w/w)混合物和DOTMA与DOPE的1∶1(w/w)混合物组成的阳离子脂质组合物。

15. 导致双链核糖核酸(dsRNA)摄入动物细胞的方法，其包括用含有多聚核苷酸递送增强多肽和所述dsRNA的混合物孵育所述动物细胞，其中多聚核苷酸递送增强多肽是两性的并包含核酸结合特性。