[发明专利]基因修饰的抗体组成物

权利要求书

1.具有比人类IgG1抗体和人类IgG3抗体更高的补体依赖性细胞毒活性的重组抗体组成物，其中包含人类IgG1抗体的Fc区中CH2结构域的多肽被包含对应于由Kabat等的EU指数(在后文中称为EU指数)所示的人类IgG3抗体的相同位置的氨基酸序列的多肽所替换。

2.权利要求1的重组抗体组成物，进一步具有与蛋白A的结合活性，该结合活性基本上与人类IgG1抗体的结合活性相等。

3.权利要求1的重组抗体组成物，其中要被替换的包含人类IgG1抗体的Fc区中的CH2结构域的多肽是选自下列(1)到(10)的多肽：

(1)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到340位氨基酸序列的多肽；

(2)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到356位氨基酸序列的多肽；

(3)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到358位氨基酸序列的多肽；

(4)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到384位氨基酸序列的多肽；

(5)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到392位氨基酸序列的多肽；

(6)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到397位氨基酸序列的多肽；

(7)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到422位氨基酸序列的多肽；

(8)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到434位和436到447位氨基酸序列的多肽；

(9)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到435位氨基酸序列的多肽；以及

(10)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到447位氨基酸序列的多肽。

4.权利要求2的重组抗体组成物，其中要被替换的包含人类IgG1抗体的Fc区中CH2结构域的多肽选自下列(1)到(8)的多肽：

(1)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到340位氨基酸序列的多肽；

(2)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到356位氨基酸序列的多肽；

(3)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到358位氨基酸序列的多肽；

(4)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到384位氨基酸序列的多肽；

(5)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到392位氨基酸序列的多肽；

(6)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到397位氨基酸序列的多肽；

(7)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到422位氨基酸序列的多肽；以及

(8)包含EU指数所示的IgG1抗体的231到434位和436到447位的氨基酸序列的多肽。

5.权利要求1到4任何一个的重组抗体组成物，包含在Fc区中具有复合类型N-糖苷连接的糖链的抗体分子，其中在组成物所含的与Fc区结合的总的复合类型N-糖苷连接的糖链中，岩藻糖没有与糖链还原末端的N-乙酰葡萄糖胺结合的糖链的比率为20％以上。

6.权利要求1到4任何一个的重组抗体组成物，包含在Fc区中具有复合类型N-糖苷连接的糖链的抗体分子，其中与抗体的Fc区结合的复合类型N-糖苷连接的糖链是其中的岩藻糖没有与糖链还原末端的N-乙酰葡萄糖胺结合的糖链。

7.DNA，编码权利要求1到4任何一个所述的重组抗体组成物中包含的抗体分子。

8.DNA，编码权利要求1到4任何一个所述的重组抗体组成物中包含的抗体分子的重链恒定区。

9.通过将权利要求8所述的DNA导入宿主细胞而获得的转化体。

10.权利要求9的转化体，其中宿主细胞是对凝集素具有抗性的细胞，所述凝集素识别在N-糖苷连接的糖链中1-位岩藻糖通过α-键与还原末端的6-位N-乙酰葡萄糖胺结合的糖链结构。

11.权利要求9的转化体，其中当编码抗体分子的基因导入宿主细胞中时，宿主细胞能够产生包含在Fc区中具有复合类型N-糖苷连接的糖链的抗体分子的抗体组成物，其中在组成物所含的与Fc区域结合的总的复合类型N-糖苷连接的糖链中，岩藻糖没有与糖链还原末端的N-乙酰葡萄糖胺结合的糖链的比率为20％以上。