[发明专利]2－苯基－1,2－乙二醇－(DI)氨基甲酸酯治疗癫痫发生和癫痫的用途

说明书

发明背景

发明领域

本发明一般涉及药理学、神经学病和精神病学的领域。具体地说， 本发明提供用于治疗、预防、逆转、阻止或者抑制癫痫发作或者与癫 痫发作有关疾病的发展的方法。更具体地说，本发明提供采用某些氨 基甲酸酯化合物治疗或者预防性治疗、预防、逆转，阻止或抑制癫痫 发生的方法。

相关领域的描述

中枢神经系统(CNS)或外周神经系统(PNS)的各种损伤或创伤可 产生深远和长期的神经病学和/或精神病学症状和障碍。这些影响的产 生的常见机制之一是CNS或者PNS的神经和神经节中的癫痫发作活 动或者癫痫发作样现象的诱发。CNS或者PNS电活性，癫痫发作或 者癫痫发作样神经病学机制中的突发性紊乱的症状被认为是各种神 经学病和精神病学疾病的许多病理现象的基础。

其特征为癫痫发作的一种严重神经病为癫痫。癫痫是常见的破坏 性疾病，单在美国就影响超过250万人。术语癫痫指的是其特征是周 期性和不可预测性癫痫发作发生的脑功能紊乱(参见，癫痫的治疗，原 理与实践(The Treatment of Epilepsy，Principles&Practice)，第三版， Elaine WyIlie，M.D.Editor，Lippincott Williams&Wilkins，2001； Goodman&Gilman氏治疗学药理学基础(Goodman&Gilman′s The Pharmacological Basis of Therapeutics)，第9版，1996)。没有明显的刺 激就发生的癫痫发作被归类为癫痫。相隔超过24小时以上经历二或 者更多次癫痫发作的患者通常被认为患有癫痫。

临床上，癫痫发作导致源于脑内或者神经系统其它部位的神经元 相互连接的集中的突发的和异常的电荷。依所包括癫痫的类型而定， 导致的神经细胞活性可被各种临床症状例如不受控制的运动原运动、 患者意识水平的变化等表现形式。

在临床和脑照相术现象的基础上，四种亚类的癫痫被认识：癫 痫大发作(包括亚组：全身性、局灶性、杰克逊氏)、癫痫小发作、精 神运动性或者颞叶性癫痫(包括亚组：伴随相反的或者扭转运动或者咀 嚼现象的精神性运动的固有的或者强直的现象，伴随遗忘症的自动性 的，或者伴随幻觉或者睡梦状态的感觉的)和自发的或者间脑的癫痫 (伴随潮红、苍白、心动过速、高血压、出汗或者其它的内脏症状)。

癫痫是与癫痫发作有关疾病的最典型实例之一，各种神经病学和 精神病学症状和紊乱作为它们的病因学可以具有癫痫发作或者与癫 痫发作样有关的神经病学现象。在简单的术语中，癫痫发作或者与癫 痫发作样有关的神经病学现象为通过称之为“猝发(ictogenesis)”的过 程得自神经元或者癫痫发作易敏组的神经元汇集的过度放电引起的 一种单独的分散的临床事件。这样一来，猝发性癫痫发作可以仅为疾 病的症状。然而，癫痫和其它的类似的癫痫发作相关疾病为动态的并 且经常是进行性疾病，伴有其特征为病理学转化的复杂和很难理解顺 序的突变过程。

这样变化的发展和突变是“癫痫发生”的过程，而正常大脑的神经 元更大的集中被改变并且随后变得易于产生异常的、自发的、突然的、 复发的、过度的放电，即癫痫发作。癫痫发生过程的突变作用导致“引 起癫痫的病灶”的发展，因而异常放电的神经元的集中或者易于产生癫 痫发作的神经元形成各局限性组或者分布于皮质组织的散布的“致癫 痫区域”。致癫痫区域在生物化学上是相互连接的，以至于异常的猝发 放电能够自区域至区域发生级联。当癫痫发生发展时，神经系统的 受累区域变得越来越易于癫痫发作并且变得更容易引发癫痫发作，导 致癫痫发作或者与癫痫发作有关的疾病逐渐变弱的症状。

虽然猝发(ictogenesis)和癫痫发生在某些生物化学现象中可以具 有共同的来源并且在各种疾病中具有共同的神经元途径，但两个过程 是不相同的。猝发为在不连续的时间和空间里的癫痫发作的引发和传 播，介于数秒至数分钟时间段内发生的迅速和确定的电学/化学事件。

比较地，癫痫发生为阶梯式生物化学或者神经元重构成过程，而 正常大脑通过突发事件转化成癫痫发生病灶的大脑，伴有变得对突发 事件易敏和产生反应的神经元回路，使个体对自发的、阵发的、限时 的癫痫发作的复发的敏感增加，导致癫痫发作或者与癫痫发作有关的 疾病的逐渐变弱的症状和对治疗的逐渐不应性。“癫痫发生病灶”的突 变通常为数月至数年发生的缓慢的生物化学和/或结构过程。