[发明专利]降低含油佐剂和含表面活性剂抗原之间的干扰

权利要求书

1. 一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括以下步骤，混合(i)含有表面活性剂的抗原性组分和(ii)脂肪族佐剂组分，得到所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于1000∶1的组合物。

2. 一种免疫原性组合物，其中：(a)所述组合物包含抗原组分和脂肪族佐剂组分；(b)所述抗原组分包含表面活性剂；和(c)所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于1000∶1。

3. 如权利要求1或2所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂包含可代谢油。

4. 如权利要求3所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂包含鲨烯和聚山梨酯80的亚微米水包油乳剂。

5. 如权利要求1或2所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂包含含有脂肪酸部分的分子。

6. 如权利要求5所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂是3-脱氧酰基化的单磷酰基脂质A(′3D-MPL′)。

7. 如权利要求6所述的方法或组合物，其特征在于，所述3D-MPL是酰基化程度不同的分子的混合物。

8. 如权利要求6或7所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂包括：

9. 如权利要求6-8中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述3D-MPL是颗粒形式。

10. 如权利要求9所述的方法或组合物，其特征在于，所述颗粒可过滤除菌。

11. 如权利要求6-10中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述3D-MPL与铝盐联用。

12. 如权利要求11所述的方法或组合物，其特征在于，所述铝盐是磷酸铝。

13. 如权利要求12所述的方法或组合物，其特征在于，所述3D-MPL吸附于所述铝盐上。

14. 如前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述表面活性剂是聚氧乙烯山梨聚糖酯。

15. 如权利要求14所述的方法或组合物，其特征在于，所述酯是聚山梨酯20。

16. 如权利要求14或15所述的方法或组合物，其特征在于，所述表面活性剂的浓度不高于50μg/ml。

17. 如前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述抗原是病毒表面抗原。

18. 如权利要求17所述的方法或组合物，其特征在于，所述抗原是在表面活性剂存在下纯化的颗粒乙型肝炎表面抗原(′HBsAg′)。

19. 如权利要求18所述的方法或组合物，其特征在于，所述HBsAg是在酵母细胞中表达的。

20. 如权利要求19所述的方法或组合物，其特征在于，所述酵母是酿酒酵母。

21. 如权利要求18-20中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述HBsAg是非糖基化的，和/或包括磷脂酰肌醇。

22. 如权利要求18-21中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述HBsAg来自乙型肝炎病毒的adw2亚型。

23. 如前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述抗原是包含病毒表面抗原和异源抗原的杂交蛋白。

24. 如权利要求23所述的方法或组合物，其特征在于，所述病毒表面抗原是HBsAg，所述异源抗原是疟疾抗原。

25. 如权利要求24所述的方法或组合物，其特征在于，所述杂交蛋白包含HBsAg和恶性疟原虫的环孢子体蛋白的片段。

26. 如权利要求25所述的方法或组合物，其特征在于，所述杂交蛋白包含恶性疟原虫环孢子体蛋白的C端部分、环孢子体蛋白优势免疫区的四个或多个串联重复序列和HBsAg。

27. 如前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其特征在于，所述脂肪族佐剂与所述表面活性剂的重量比小于500∶1。