[发明专利]肽酰二酰基甘油酯

说明书

B.相关申请的交叉引用

[0001]本申请要求2005年7月25日递交的题为“一类新型脂肽及其生物活性”的美 国临时申请No.60/702,111、2006年2月28日递交的题为“新型免疫调节肽和脂肽及其生 物活性”的美国临时申请No.60/777,319以及2006年3月29日递交的题为“新型免疫调 节肽及脂肽”的美国临时申请No.60/787,385的优先权，其公开内容通过引用被整体包括 在本文中。

C.关于联邦资助研究项目的声明——不适用

D.联合研究协定——不适用

E.引用在光盘上递交的材料的并入——无

F.发明背景

[0002]在本范例中，脊椎动物中的免疫功能的特征在于由两种主要的应答类型所组成： 适应性免疫应答和先天性免疫应答。所述的适应性免疫应答只存在于脊椎动物中并提供对 于曾经有过早先暴露的病原体的选择性长期保护以防再感染。先天性免疫应答提供对于感 染和损伤的立即响应并增进效应细胞的噬菌、细胞溶解和细胞毒性作用。

[0003]先天性免疫应答是动物中进化上最古老(＞2.5亿年)的免疫系统并且事实上存 在于所有脊椎动物和无脊椎动物中。脊椎动物免疫应答的先天性分支(innate arm)是抵御 入侵的病原体的第一防线并且是由在组织部位(尤其是在细菌和病毒病原体的主要入口的 组织，例如皮肤和呼吸及消化道)中大量存在的免疫细胞构成。由一组种系编码的受体介 导，免疫应答的先天性分支的免疫细胞与介导免疫应答的适应性分支作用的免疫细胞在表 型上和基因型上是截然不同的。

[0004]先天性免疫应答和炎症是密切相关的。对局部感染或创伤的炎性应答通常被看 作是有益的，导致通过组织驻留效应细胞的细胞毒性和噬菌作用的病原体防范和清除。尽 管局部炎症是有益的，但全身炎症却是有害的并常常是创伤性损伤或败血症的致命后果。 因此，限制对创伤或败血症的炎性应答是当前医学研究的主题，并且在创伤性损伤或败血 症期间制约先天性免疫应答可能是限制炎症的有效途径。

[0005]组织因子或外源性凝血瀑布反应(extrinsic clotting cascade)最近已被鉴定为全 身炎症或败血症期间凝血的激活剂。传统上凝固曾被认为是独立于炎症的过程，其具体发 展为防止由循环系统物理缺口(physical breach)而导致的血量和血液组分的流失。在这种 传统观点中，凝血酶介导所述瀑布反应，而所述瀑布反应是血液凝固的唯一机制。然而， 近期的证据已经确定，促炎性细胞因子，尤其是IL-6，也通过增加目前被认为是全身炎症 或败血症期间的首要激活剂的组织因子(TF)的表达而促进凝固。

[0006]相反地，凝血酶具有要包括白细胞粘附、促炎性细胞因子产生(尤其是IL-6和 IL-8)、从血小板释放可溶性CD40L以及从肥大细胞释放组胺的各种促炎性作用。血小 板先前也未被认识到是具有联系炎症和先天性免疫应答的分子信号能力的炎性介体。因 此，目前清楚的是凝固、炎症以及先天性免疫应答是相互联系的过程。对炎症在宿主免疫 应答中的角色人们知之甚少，但是它是免疫应答的先天性分支的调节、控制以及相互联系 的重要方面。在统一观点中，哺乳动物先天性免疫应答是四个阶段的统一体，其由炎症开 始，先天性免疫效应细胞的上调，先天性免疫应答的细胞毒性以及细胞溶解作用的下调， 以及回到稳态。对炎性瀑布反应的较好理解对于作为许多重要的人类疾病的基础的免疫病 理学的理解以及合理设计安全有效的治疗策略是首要的。

[0007]T细胞是哺乳类的免疫应答的首要参与者并已通过T细胞受体(TCR)的不同 表达被分为αβ或γδ异二聚体。人类大部分循环T细胞具有αβ亚群的性质(αβT细胞)。 历史上，研究集中在αβT细胞上，并且αβT细胞在适应性免疫应答中的角色已由借助于 存在抗原的细胞以及与主要的组织相容性复合物(MHC)结合的TCR的识别抗原被清楚 地确定。