[发明专利]白介素－1偶联物及其用途

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

(a)具有至少一个第一附着位点的病毒样颗粒(VLP)，其中所述 VLP是RNA噬菌体的VLP；和

(b)具有至少一个第二附着位点的抗原，

其中所述抗原是IL-1分子，其中所述IL-1分子是IL-1β突变蛋 白，其中所述IL-1β突变蛋白是SEQ ID NO：131至SEQ ID NO：140 的多肽，并且其中(a)和(b)通过所述至少一个第一附着位点和所述至少 一个第二附着位点连接。

2.权利要求1的组合物，其中所述IL-1分子来源于人类。

3.权利要求1的组合物，其中所述IL-1β突变蛋白包含hIL- 1β_116-269(D145K)(SEQ ID NO：136)。

4.权利要求1的组合物，其中所述IL-1β突变蛋白为hIL-1β_116-269(D145K)(SEQ ID NO：136)。

5.权利要求1的组合物，其中所述VLP包含或者由RNA噬菌 体的重组外壳蛋白、其突变体或片段组成。

6.权利要求5的组合物，其中所述RNA噬菌体是选自Qβ和 AP205的RNA噬菌体。

7.权利要求1的组合物，其中所述VLP包含RNA噬菌体Qβ的 重组外壳蛋白。

8.权利要求1的组合物，其中所述VLP包含SEQ ID NO：3的外 壳蛋白。

9.权利要求1的组合物，其中所述第一附着位点与所述第二附 着位点通过至少一个非肽共价键连接。

10.权利要求1的组合物，其中所述第一附着位点是赖氨酸的氨 基。

11.权利要求1的组合物，其中所述第二附着位点是半胱氨酸的 巯基。

12.权利要求1的组合物，其中所述第一附着位点是赖氨酸的氨 基，且所述第二附着位点是半胱氨酸的巯基。

13.权利要求1的组合物，其中所述第一附着位点不是巯基。

14.权利要求1的组合物，其中所述VLP和所述抗原的所述连接 不包含二硫键。

15.权利要求1的组合物，其中只有一个所述第二附着位点与所 述第一附着位点通过至少一个非肽共价键连接，产生单一且均匀类型 的所述IL-1分子与所述病毒样颗粒的结合，其中与所述第一附着位点 连接的所述只有一个第二附着位点是巯基，并且其中所述IL-1分子和 所述病毒样颗粒通过所述连接相互作用，形成有序且重复的抗原阵 列。

16.权利要求1的组合物，其中所述抗原与AP205的外壳蛋白、 其突变体或片段的N末端或C末端融合。

17.权利要求1的组合物，其进一步包括接头，其中所述接头通 过至少一个共价键与IL-1分子连接，并且所述接头包含或者由所述第 二附着位点组成。

18.一种疫苗，其包含权利要求1-17中任一项的组合物。

19.权利要求18的疫苗，其中所述疫苗不含佐剂。

20.一种药物组合物，其包含：

(a)权利要求1-17任一项的组合物或权利要求18或19的疫苗； 和

(b)药物可接受的载体。