[发明专利]5－氨基乙酰丙酸盐酸盐的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于微生物和发酵、动物和医疗、植物等领域中的 

5-氨基乙酰丙酸水溶液和5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的制造方法。 

背景技术

已知的是，5-氨基乙酰丙酸在微生物领域中，可用于维生素B₁₂ 的制备、血红素酶的制备、微生物培养、卟啉的制备等；在动物和医疗领域中，可用于感染性疾病的治疗、杀菌、对由嗜血杆菌(Haemophilus)引发的疾病的诊断、作为衍生物的原材料、脱毛、风湿病治疗、癌症治疗、血栓治疗、癌症手术中的诊断、动物细胞培养、血红素代谢研究、毛发生长护理、对由重金属中毒引发的卟啉症的诊断、贫血症的预防等；在农业领域中，可用于植物生长的调节、耐盐性等。 

另一方面，5-氨基乙酰丙酸的制造方法大致分为化学合成法和微生物发酵法。对于化学合成法，人们已经报道了使用马尿酸(参见专利文献1)、琥珀酸单酯酰氯(参见专利文献2)、糠胺(参见专利文献3)、羟甲基糠醛(参见专利文献4)、氧代戊酸甲酯(参见专利文献5)和琥珀酸酐(参见专利文献6)作为原料的方法。对于微生物发酵法，人们已经报道了使用厌氧菌、藻类、光合成细菌、多种重组菌等的方法。特别是，使用属于红细菌(Rhodobacter)属的光合成细菌的发酵法是具有代表性的(参见专利文献7)。 

然而，存在这样的情况，即，将通过上述方法制得的5-氨基乙酰丙酸粗溶液根据目的进行纯化后再使用。已知微生物发酵法是一种廉价的5-氨基乙酰丙酸的工业生产方法，但是糖类、蛋白质、氨基酸、有机酸、金属离子等多种化合物共存于发酵物中。特别是，难以将其化学性质与5-氨基乙酰丙酸的化学性质相近的甘氨酸以及类似的氨 基酸从5-氨基乙酰丙酸粗溶液中除去。另外，在生产5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶体的过程中，通过将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐水溶液与不良溶剂混合而使5-氨基乙酰丙酸盐酸盐结晶，但是这种结晶步骤的问题在于当存在甘氨酸和类似的氨基酸以及其它污染物时，这些物质抑制了5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的结晶。因此，需要在结晶步骤之前除去这些污染物。 

另一方面，5-氨基乙酰丙酸盐的水溶性非常高，但是其溶解度取决于水溶液的pH和温度、以及共存于水溶液中的溶质等，就5-氨基乙酰丙酸盐酸盐而言，其在室温下的溶解度为3M或更高。因此，需要的是，将在结晶步骤中要使用的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐水溶液高度浓缩到接近其饱和溶解度的水平。如上所述，为了生产5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶体，必须除去抑制结晶的杂质，并且还需要通过脱水来浓缩5-氨基乙酰丙酸盐酸盐。可以举出真空浓缩机作为这种脱水浓缩技术的例子，但是在为了进行工业生产而浓缩大体积的5-氨基乙酰丙酸盐酸盐水溶液的情况下，需要将5-氨基乙酰丙酸盐酸盐水溶液在减压条件下加热较长的时间，这样，设备操作伴随着加热和冷却过程，这需要大量的热量。另外，由于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐中含有氯离子，因此不仅需要考虑真空浓缩机的耐压性，而且需要考虑它的耐腐蚀性。因此，需要一种不同于真空浓缩法的、用于5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的水溶液的脱水浓缩方法。 

专利文献1：JP-A-48-92328 

专利文献2：JP-A-62-111954 

专利文献3：JP-A-2-76841 

专利文献4：JP-A-6-172281 

专利文献5：JP-A-7-188133 

专利文献6：JP-A-9-316041 

专利文献7：JP-A-11-42083 

发明内容

本发明所要解决的问题 

因此，本发明提供一种通过从5-氨基乙酰丙酸粗溶液中特定地分离5-氨基乙酰丙酸来制造5-氨基乙酰丙酸水溶液和5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的方法。 

解决问题的手段 

作为深入研究的结果，本发明人发现通过以下方法得到这样的5-氨基乙酰丙酸水溶液，其中5-氨基乙酰丙酸通过将杂质除至实际上可以进行结晶等过程的程度而被浓缩，所述方法为在使5-氨基乙酰丙酸粗溶液中所含有的5-氨基乙酰丙酸被吸附到阳离子交换树脂之后，并且在使用含有阳离子的水溶液进行解吸附的同时，采用了解吸附的液体的电导率的变化或pH的变化作为回收的指标。另外，本发明人发现通过将解吸附的液体与氯离子混合，再与有机溶剂混合，可以获得5-氨基乙酰丙酸盐酸盐晶体，从而完成本发明。