[发明专利]用于减少受HIV-1感染的患者中病毒负荷的方法

权利要求书

1.减少受HIV-1感染的人类受试者中HIV-1病毒负荷的方法，其包 括以预定的间隔向所述受试者施用有效HIV-1病毒负荷减少剂量的(a)人 源化抗体，称为PRO140，或(b)抗CCR5受体单克隆抗体，其(i)与所述受 试者体内的CD4+CCR5+细胞结合并抑制HIV-1与所述细胞的融合，(ii)以 等于或高于PRO140的功效抑制HIV-1与CD4+CCR5+细胞的融合，(iii) 在不减少所述受试者体内CD4+CCR5+细胞数量的条件下，包被所述受试 者中的该细胞，和/或(iv)在不诱导循环β趋化因子的受试者血浆浓度增高 的条件下，与所述受试者的CD4+CCR5+细胞结合，其中PRO140包括(i) 两条轻链，每条轻链包括质粒pVK：HuPRO140-VK(ATCC保藏编号 PTA-4097)的表达产物，和(ii)两条重链，每条重链包括质粒 pVg4：HuPRO140HG2-VH(ATCC保藏编号PTA-4098)或质粒 pVg4：HuPRO140(mut B+D+I)-VH(ATCC保藏编号PTA-4099)的表达产 物，其中所述有效HIV-1病毒负荷减少剂量包括0.1mg/kg-10m/kg受试 者体重，从而由此减少所述受试者的HIV-1病毒负荷。

2.权利要求1的方法，其中所述抗CCR5受体单克隆抗体结合CCR5 表位，所述CCR5表位与PRO140结合的表位相同。

3.权利要求1的方法，其中所述抗CCR5受体单克隆抗体是人源化 抗体、人抗体、或嵌合抗体。

4.权利要求1的方法，其中施用于所述受试者的抗体是抗体PRO140。

5.权利要求1或4的方法，其中所述有效病毒负荷减少剂量是0.25 mg/kg-7.5mg/kg所述受试者体重。

6.权利要求5的方法，其中所述剂量是0.5mg/kg-5mg/kg所述受试 者体重。

7.权利要求6的方法，其中所述剂量是1mg/kg-3mg/kg所述受试者 体重。

8.权利要求7的方法，其中所述剂量是2mg/kg所述受试者体重。

9.权利要求1的方法，所述有效病毒负荷减少剂量足以在受试者体 内获得至少400ng/ml的抗体血清浓度。

10.权利要求9的方法，其中所述以规定间隔施用的剂量足以在受试 者体内获得并维持至少1μg/ml的抗体血清浓度。

11.权利要求10的方法，其中所述剂量足以在受试者体内获得并维 持约3-约12μg/ml的抗体血清浓度。

12.权利要求10的方法，其中所述剂量足以在受试者体内获得并维 持至少5μg/ml的抗体血清浓度。

13.权利要求12的方法，其中所述剂量足以在受试者体内获得并维 持至少10μg/ml的抗体血清浓度。

14.权利要求13的方法，其中所述剂量足以在受试者体内获得并维 持至少25μg/ml的抗体血清浓度。

15.权利要求14的方法，其中所述剂量足以在受试者体内获得并维 持至少50μg/ml的抗体血清浓度。

16.权利要求1或4的方法，其中所述预定的间隔是至少每周一次。

17.权利要求16的方法，其中所述预定的间隔是每隔2-4周。

18.权利要求17的方法，其中所述预定的间隔是每隔2周。

19.权利要求17的方法，其中所述预定的间隔是每隔4周。

20.权利要求16的方法，其中所述预定的间隔是至少每月一次。

21.权利要求16的方法，其中所述预定的间隔是每隔6周。

22.权利要求16的方法，其中所述预定的间隔是每隔8周。