[发明专利]胆碱酯酶活性增强剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种胆碱酯酶活性增强剂，其包括作为活性成分的阿拉伯胶 (GA)。其特别涉及一种预防和/或治疗由于肝损伤或作为各种试剂副作用的胆 碱酯酶活性抑制而导致的胆碱酯酶活性降低的药物。

背景技术

近来，在我国农业中已经开始控制化学农药的使用，但是，在从国外进口 的蔬菜中还是可以发现大量的农药，这已经成为了一个难题。已知当含有机磷 的农药与食物一同摄入时，血液和/或脑中的胆碱酯酶活性会被长期抑制，而且， 会降低中枢神经系统(CNS)中穿过毒蝇碱受体的胆碱活性[参见非专利文献1]。

胆碱酯酶是生物活体中一种普遍存在的酶，而且其常常被各种试剂抑制， 特别是抗癌剂或有机磷化合物以及胆碱酯酶抑制剂如新斯的明(neostigmin)等， 而胆碱酯酶活性的降低是导致各种试剂副作用的原因之一[专利文献1]。

GA是一种从阿拉伯胶树(Acacia senegal)(豆科)或更多种不确定金合欢 种类(Acacia species)(豆科)的茎和/或枝中获得的胶状渗出物。阿拉伯胶树 (Acacia senegal)最初来自于非洲的塞内加尔和埃塞俄比亚之间的干旱地带，而 现在广泛分布于印度。

其是一种大约6m高的小树，并且具有灰色的光滑树皮以及锯齿状的树枝。 其特点是在每片树叶上附着有三根棘刺，其中中间的棘刺是弯曲的，而且有米 色的花。GA是一种天然采集的树脂，是无色或浅黄色的透明球状块。有时其也 会具有乳白色不透明的外观。

大多数在工业上应用的商购GA是采集自该物种的球形胶状渗出物。其他 采自Acacis seyal的胶状渗出物也是可商购的。

自从公元前以来，就已经将所述取自金合欢种类(Acacia species)的茎和/ 或枝的胶状渗出物用作浆糊使用。因为所述的胶状渗出物产自非洲并且通过阿 拉伯半岛出口到其他国家，所以其被叫作阿拉伯胶。

GA是无色或浅黄色的透明球状块/片，而有时其也具有乳白色的不透明外 观。在其表面上有许多裂缝，并且容易折断，当其折断时，新的表面是玻璃状 的并常常放出光芒。GA没有气味、没有味道且是有粘性的。GA的主要成分是 阿拉伯酸(79％-81％)，其以Ca、Mg和/或K的盐存在。

将GA酸水解会得到L-阿拉伯糖、D-半乳糖、L-鼠李糖以及D-葡糖醛酸。 此外，也会有痕量的水解酶和氧化酶与少量的矿物质和蛋白质一起产生。

GA在过去已经被用作粘合剂来固定色素，而目前仍然被用作粘合剂用于透 明或不透明水性颜料。除了水性颜料之外，GA还作为乳化剂被广泛应用于糖食 中，如糖果或软饮料，并且在制造药物的糖衣片或糖浆时作为添加剂。

GA是一种常见的原料，而且包括大约35％的GA的粘合剂也被用作能给 水性颜料赋予透明性和/或能给用水性颜料画的图画以光泽的介质，以及在生产 水性颜料时被用作粘合剂。3％的GA溶液作为粘合剂对于洗刷后的毛笔是很有 用的。

自古埃及时代以来，GA已经被用作民间药物来治疗牙周病和牙槽脓溢(治 疗牙龈出血、除去牙龈溃疡、或促进牙齿生长；)，肺疾病以及肝疾病。

目前，GA作为调味乳化剂使用来保持果汁和冰淇淋成分的均一性，作为食 品添加剂而保持糖果的形状以及供压片的药物的稳定剂或者防止液体配方中的 成分发生歧化(不均匀)。

尽管已有报道说阿拉伯胶具有降低人血液中胆固醇和三酸甘油酯水平的作 用[非专利文献2]、改善肠内菌群的作用[非专利文献3]以及对醋胺酚诱导的肝中 毒有保护作用[非专利文献4]，而对于阿拉伯胶作为肾炎中的肾上腺皮质激素试 剂效果增强剂的作用，以及阿拉伯胶作为肾上腺皮质激素试剂副作用降低剂的 作用并没有被报道。

[专利文献1]Tokkyo Kokai 7-228529(1995).

[非专利文献1]JE.Gibson，R.K.D，Peteerson and B.A.Shurdut，Environ.Health Perspect.106(1998)，303-305；Toxic effect of pesticides：in C.D.Klaassen(Ed.)， Casarett and Doull’s Toxicology，The BasicScience of Poisons，McGrawHill，New York 1996，643-689，D.J.Ecobichon