[发明专利]寡核苷酸

权利要求书

1.一种单链寡核苷酸，基本不具有二级结构并由核苷酸残基形成，其 中2个或更多个内部核苷酸残基的碱基用荧光团标记并没有结合的淬灭 剂，其中至少2个用荧光团标记的核苷酸残基被至少2个未标记的核苷酸 残基分隔，并且其中所述寡核苷酸的3’核苷酸残基不含3’羟基。

2.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中多至大约三分之一的内部残 基用荧光团标记。

3.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中所有用荧光团标记的核苷酸 残基被至少2个未标记的核苷酸残基分隔。

4.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其包含至少1个G残基，其中至 少1个荧光团标记的核苷酸残基与至少1个G残基相邻。

5.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的3’核苷酸残 基包含3’磷酸或本身是3’脱氧残基。

6.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其包含10至50个核苷酸残基。

7.根据权利要求6所述的寡核苷酸，其包含15至30个核苷酸残基。

8.根据权利要求6所述的寡核苷酸，其包含2至10个荧光团标记的 内部核苷酸残基。

9.根据权利要求7所述的寡核苷酸，其包含2至5个荧光团标记的内 部残基。

10.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中每一个荧光团是相同的荧 光团。

11.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其包含2个或更多个不同的荧 光团。

12.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中荧光团选自如下构成的组： 如6-羧基荧光素（FAM）、四氯荧光素（TET）、六氯荧光素（HEX）的 基于荧光素的染料；如6-羧基-X-罗丹明（ROX）、6-羧基四甲基罗丹明 （TAMRA）的基于罗丹明的染料；如Cy3或Cy5的Cy家族染料；如NED 或JOE的其他荧光团，以及Alexa染料、Atto染料、Dyomic染料、Dymoic  megastoke染料和Thilyte染料。

13.根据权利要求11所述的寡核苷酸，其包含2个不同的荧光团，1 个是FAM，另一个是ROX。

14.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其中荧光团不插入双链DNA。

15.根据权利要求1所述的寡核苷酸，其具有与靶多核苷酸序列互补 的序列。

16.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其中靶多核苷酸序列选自如下 构成的组：包括其中任何基因或其等位基因的人基因组、包括其中任何基 因或其等位基因的小鼠基因组，包括其中任何基因或其等位基因的任何传 染病原的基因组；以及羊PrP基因(NM_001009481)。

17.根据权利要求16所述的寡核苷酸，其具有与以下人类基因或其等 位基因中任何一种互补的序列：

N-乙酰基转移酶2  X14672

因子V Leiden   AY364535

因子II   AF493953

MTHFR   NM_005957

镰刀细胞贫血症AY356351；

和羊PrP基因(NM_001009481)。

18.根据权利要求16所述的寡核苷酸，其具有与以下传染病原的基因 组或其中任何基因或其等位基因互补的序列：

沙眼衣原体  X07547

腺病毒  AJ293905

流感A  AY130766

肺炎链球菌  X52474

MRSA  AJ810121。

19.根据权利要求16所述的寡核苷酸，其具有与基因的一个等位基因 完全互补的序列。

20.根据权利要求15所述的寡核苷酸，其具有与靶多核苷酸序列的完 全互补序列至少70%的序列同源性。