[发明专利]作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的磺酰基吡咯盐酸盐

权利要求书

1.选自(E)-N-羟基-3-(1-[4-(([2-(1H-吲哚-2-基)-乙基]-甲基-氨基)-甲基)-苯磺酰基]-1H-吡咯-3-基)-丙烯酰胺、

(E)-3-[1-(4-二甲基氨基甲基-苯磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-羟基-丙烯酰胺和

(E)-N-羟基-3-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯酰胺的化合物与盐酸的盐、它们的水合物，或这种盐或水合物的结晶形式。

2.(E)-3-[1-(4-二甲基氨基甲基-苯磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-羟基-丙烯酰胺与盐酸的盐或其水合物。

3.根据权利要求1或2的化合物，其为结晶形式并具有相对于游离碱的大约0.1至大约0.9当量的盐酸。

4.(E)-3-[1-(4-二甲基氨基甲基-苯磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-羟基-丙烯酰胺的结晶盐酸盐、其水合物或多晶型物。

5.根据权利要求4的A形多晶型物，当使用Cu Kα辐射获得其X-射线衍射图时，该图包含在2θ中在大约5.8，11.5，15.0，17.1，17.4，17.5，18.2，19.9，20.1，20.6，21.3，21.5，23.2，24.1，25.0，25.4，25.8，26.9，27.5，28.5，29.1，30.1，30.2，30.8和32.3的峰。

6.根据权利要求4的B形多晶型物，当使用Cu Kα辐射获得其X-射线衍射图时，该图包含在2θ中在大约10.1，17.0，17.7，17.9，20.3，20.8，21.1，22.7，23.1，24.1，26.2，26.8，27.9，28.9和34.5的峰。

7.(E)-N-羟基-3-[1-(5-吡啶-2-基-噻吩-2-磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-丙烯酰胺与盐酸的盐或其水合物。

8.根据权利要求1至7任一项的化合物，其具有相对于游离碱大约0.8至大约1.2当量的盐酸。

9.根据权利要求1至7任一项的化合物，其具有相对于游离碱大约1当量的盐酸。

10.根据前述权利要求任一项的化合物，其为基本纯的形式。

11.根据前述权利要求任一项的化合物，其基本不含非晶形式。

12.根据权利要求1至11任一项的化合物，其为固体剂型。

13.根据权利要求1至11任一项的化合物，其为可药用形式。

14.制备权利要求4的化合物的方法，包括(E)-3-[1-(4-二甲基氨基甲基-苯磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-羟基-丙烯酰胺的任何形式或其任何形式的混合物与盐酸在包含有机溶剂或有机溶剂混合物或有机溶剂与水的混合物或水的溶液中结晶或重结晶的步骤。

15.根据权利要求1至13任一项的化合物，用于治疗疾病。

16.包含根据权利要求1至13任一项的化合物以及常规药物稀释剂、赋形剂和/或载体的药物组合物。

17.根据权利要求1至13任一项的化合物用于制造治疗、预防或改善良性或恶性瘤形成，例如癌症的药物组合物的用途。

18.用于治疗、预防或改善患者体内的良性或恶性过度增殖疾病和/或响应细胞凋亡诱导的失调症，例如良性或恶性瘤形成，例如癌症的方法，包括对所述患者施用治疗有效且可耐受量的根据权利要求1至13任一项的化合物。

19.用于治疗患者体内的对组蛋白脱乙酰基酶活性的抑制有响应或敏感的疾病的方法，包括对所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1至13任一项的化合物。

20.一种组合，包括

第一活性成分，其是至少一种根据权利要求1至13任一项的化合物，和

第二活性成分，其是至少一种选自化疗抗癌剂和靶特异性抗癌剂的抗癌剂，

该组合独立、连续、同时、并行或按时间交错用在治疗中，例如良性或恶性瘤形成，例如癌症的治疗中。