[发明专利]包含胰岛素增敏剂的药剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包括二肽基肽酶IV抑制剂(DPP-IV抑制剂)与胰岛素增敏剂组合的药物(优选，糖尿病的治疗药剂和/或预防药剂)。

此外，本发明涉及上述化合物在制备上述药物中的用途，以及上述疾病的预防性或治疗性治疗的方法，所述方法包括对温血动物(优选，人类)施用上述药物。

背景技术

给患者施用胰岛素增敏剂作为糖尿病治疗药物，以通过改善受损的胰岛素作用来降低血糖水平。此外，报告已显示这些药物不仅对糖尿病具有预防和治疗作用，而且对由胰岛素抵抗引起的疾病，例如高血糖症、葡萄糖耐量受损、高血压、高脂血症、糖尿病并发症、妊娠期糖尿病和多囊卵巢综合征及心血管疾病(例如动脉粥样硬化)，也具有预防和治疗作用。目前市场销售的胰岛素增敏剂实例包括匹格列酮、罗格列酮等。认为这些药物通过激活过氧化物酶体增殖物-活化受体(PPAR)γ而发挥改善受损的胰岛素作用的效果。还已知5-{4-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲氧基]苄基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮及其可药用盐是具有PPARγ活化作用的胰岛素增敏剂(参照专利文献1和2)。

同时，因其降低血糖水平的作用，DPP-IV抑制剂有希望作为糖尿病的未来治疗药物，例如在专利文献3～6中公开了DPP-IV抑制剂。

例如，在专利文献7中描述了胰岛素增敏剂与DPP-IV抑制剂组合使用。然而，本发明特定药物的组组合使用的效果是未知的。

[专利文献1]

WO00/71540

[专利文献2]

日本专利申请No.2005-14930

[专利文献3]

WO05/3135

[专利文献4]

WO03/4498

[专利文献5]

WO00/34241

[专利文献6]

WO01/68603

[专利文献7]

WO01/97808

发明内容

按照上述情况，本发明发明人勤勉地进行糖尿病预防和/或治疗药剂的研究，该糖尿病预防和/或治疗药剂即使通过长期药物治疗引起最小的不良药物反应并且对大多糖尿病患者有效。结果，他们发现通过采用DPP-IV抑制剂与胰岛素增敏剂组合在一起，能够实现前述目的，由此完成本发明。

本发明提供以下内容：

(1)一种药物组合物，所述药物组合物包括胰岛素增敏剂与DPP-IV抑制剂组合在一起；

(2)一种药物组合物，其特征在于施用胰岛素增敏剂，然后施用DPP-IV抑制剂。

(3)一种药物组合物，其特征在于通过采用胰岛素增敏剂与DPP-IV抑制剂组合在一起，从而减少DPP-IV抑制剂的不良药物反应；

(4)根据上述(1)～(3)中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于糖尿病的预防性和治疗性治疗，并且与单独施用两者之中任一药物相比具有增强的血糖降低作用；

(5)根据上述(1)～(4)中任一项所述的药物组合物，其中，所述DPP-IV抑制剂为吡嗪类或金刚烷基类DPP-IV抑制剂；

(6)根据上述(1)～(4)中任一项所述的药物组合物，其中，所述DPP-IV抑制剂为吡嗪类DPP-IV抑制剂；

(7)根据上述(1)～(4)中任一项所述的药物组合物，其中，所述DPP-IV抑制剂为MK-0431；

(8)根据上述(1)～(7)中任一项所述的药物组合物，其中，所述胰岛素增敏剂为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂；

(9)根据上述(1)～(7)中任一项所述的药物组合物，其中，所述胰岛素增敏剂为PPRAγ活化剂；

(10)根据上述(1)～(7)中任一项所述的药物组合物，其中，所述胰岛素增敏剂为5-{4-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲氧基]苄基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮或其可药用盐；

(11)根据上述(1)～(4)中任一项所述的药物组合物，其中，所述DPP-IV抑制剂为MK-0431，且所述胰岛素增敏剂为5-{4-[(6-甲氧基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲氧基]苄基}-1，3-噻唑烷-2，4-二酮或其可药用盐；

(12)根据上述(1)～(11)中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于由胰岛素抵抗引起的疾病的预防性或治疗性治疗；

(13)根据上述(1)～(11)中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物用于糖尿病的预防性或治疗性治疗；